AZARAN prašak za rastvor za injekciju/infuziju

50 bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju, u kutiji

Supstance:
ceftriakson

Jačina	ATC	Oblik
1 g viala	J01DD04	prašak za rastvor za injekciju/infuziju

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

1. NAZIV LIJEKA

AZARAN
1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

ceftriakson

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

1 bočica sadrži:
ceftriakson

1 g

(u obliku ceftriakson-natrijum triseskvihidrata)

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Prašak za rastvor za injekciju ili infuziju (prašak bijele do žućkaste boje).

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije
Azaran je indikovan za liječenje sljedećih infekcija kod odraslih i djece uključujući novorođenčad (od
rođenja):

Bakterijski meningitis

Vanbolnička stečena pneumonija

Bolnička stečena pneumonija

Akutni otitis media

Intraabdominalne infekcije

Komplikovane urinarne infekcije (uključujući pijelonefritis)

Infekcije kostiju i zglobova

Komplikovane infekcije kože i mekog tkiva

Gonoreja

Sifilis

Bakterijski endokarditis

Azaran se može primjenjivati:

Za liječenje akutne egzacerbacije hronične opstruktivne pulmonalne bolesti kod odraslih

Za liječenje rasprostanjene Lajmske borelioza (rani (stadij II) i kasni (stadij III)) kod odraslih i
djece uključujući novorođenčad od 15 dana starosti.

Za predoperativnu profilaksu hirurškog mjesta infekcija.

U liječenju neutropeničnih pacijenata sa groznicom na koju se sumnja da je izazvana
bakterijskom infekcijom.

U liječenju pacijenata sa bakterijemijom koja se javlja u vezi sa ili se sumnja na povezanost
sa, bilo kojom od gore navedenih infekcija.

Azaran se treba primjenjivati zajedno sa ostalim antibakterijskim agensima kad god ne bi mogući
opseg uzročne bakterije pao u okvir njegovog spektra djelovanja (vidjeti odjeljak 4.4).
Potrebno je obratiti pažnju na zvanične smjernice o adekvatnoj primjeni antibakterijskih agenasa.

4.2. Doziranje i način primjene
Doziranje
Doze zavise od težine, osjetljivosti, mjesta i vrste infekcije i od starosne dobi i hepatorenalne funkcije
pacijenata.
Preporučene doze navedene u tablelama dole su generalno preporučene doze kod tih indikacija. U
posebno ozbiljnim slučajevima, potrebno je uzeti u obzir primjenu najvišeg preporučenog raspona
doze.

Odrasli i djeca starosti iznad 12 godina (≥ 50 kg)

Ceftriakson
Doziranje*

Učestalosti
terapije**

Indikacije

Vanbolnička stečena pneumonija
Akutna egzacerbacija hronične opstruktivne pulmonalne bolesti
Intraabdominalne infekcije

1-2 g

Jednom dnevno

Komplikovane urinarne infekcije (uključujući pijelonefritis)
Bolnička stečena pneumonija
Komplikovane infekcije kože i mekog tkiva

2 g

Jednom dnevno

Infekcije kostiju i zglobova
Liječenje neutropeničnih pacijenata sa groznicom na koju se
sumnja da je izazvana bakterijskom infekcijom
Bakterijski meningitis

2-4 g

Jednom dnevno

Bakterijski endokarditis

* Kod dokumentovane bakterijemije, najviši preporučeni raspon doze treba se uzeti u obzir.
** Primjena dva puta dnevno (12 sati u intervalu) može se uzeti u obzir gdje se primjenjuju doze veće
od 2 g dnevno.

Indikacije za odrasle i djecu stariju od 12 godina (≥ 50 kg) koji zahtjevaju posebne dozne rasporede:
Akutni otitis media
Pojedinačna intramuskularna doza Azarana od 1 - 2 g može se dati. Ograničeni podaci sugerišu da u
slučajevima gdje je pacijent teško bolestan ili prethodna terapija nije uspjela, Azaran može biti
efektivan kad se daje intramuskularna doza od 1 - 2 g dnevno tokom 3 dana.
Predoperativna profilaksa hirurškog mjesta infekcija
2 g kao pojedinačna predoperativna doza.
Gonoreja
500 mg kao pojedinačna intramuskularna doza.
Sifilis
Generalno preporučene doze su 500 mg - 1 g jednom dnevno sa povećanjem na 2 g jednom dnevno
kod neurosifilisa tokom 10 - 14 dana. Preporuke vezane za doziranje kod sifilisa, uključujući
neurosifilis su bazirane na ograničenim podacima. Potrebno je uzeti u obzir državne ili lokalne
smjernice.
Rasprostanjena Lajm borelioza (rani (stadij II) i kasni (stadij III))
2 g jednom dnevno tokom 14 - 21 dana. Preporučene dužine terapija variraju i potrebno je uzeti u
obzir državne ili lokalne smjernice.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad, odojčad i djeca 15 dana do 12 godina starosti (< 50 kg)

Za djecu tjelesne mase od 50 kg ili više, treba davati uobičajeno doziranje za odrasle.

Ceftriakson doziranje* Učestalost

terapije**

Indikacije

Intraabdominalne infekcije
Komplikovane urinarne infekcije (uključujući pijelonefritis)
Vanbolnička stečena pneumonija

50-80 mg/kg

Jednom dnevno

Bolnička stečena pneumonija
Komplikovane infekcije kože i mekog tkiva
Infekcije kostiju i zglobova

50-100 mg/kg
(maksimalno 4 g)

Jednom dnevno

Liječenje neutropeničnih pacijenata sa groznicom na koju se
sumnja da je izazvana bakterijskom infekcijom

80-100 mg/kg
(maksimalno 4 g)

Jednom dnevno Bakterijski meningitis

100 mg/kg
(maksimalno 4 g)

Jednom dnevno Bakterijski endokarditis

Indikacije kod novorođenčadi, odojčadi i djece 15 dana do 12 godina starosti (< 50 kg) koji zahtjevaju
posebne dozne rasporede:
Akutni otitis media
Kod inicijalne terapije akutnog otitis media, pojedinačna intramuskularna doza Azarana od 50 mg/kg
može se dati. Ograničeni podaci sugerišu da u slučajevima gdje je dijete teško bolesno ili prethodna
terapija nije uspjela, Azaran može biti efektivan kad se daje intramuskularna doza od 50 mg/kg
dnevno tokom 3 dana.
Predoperativna profilaksa hirurškog mjesta infekcija
50-80 mg/kg kao pojedinačna predoperativna doza.
Sifilis
Generalno preporučene doze su 75-100 mg/kg (maksimalno 4 g) jednom dnevno tokom 10 - 14 dana.
Preporuke vezane za doziranje kod sifilisa, uključujući neurosifilis su bazirane na ograničenim
podacima. Potrebno je uzeti u obzir državne ili lokalne smjernice.
Rasprostanjena Lajm borelioza (rani (stadij II) i kasni (stadij III))
50–80 mg/kg jednom dnevno tokom 14 - 21 dana. Preporučene dužine terapija variraju i potrebno je
uzeti u obzir državne ili lokalne smjernice.

Novorođenačad starosti 0-14 dana

Azaran je kontraindikovan kod prijevremene novorođenčadi rođenih prije 41 postmenstrualne sedmice
(gestacijska starost + hronološka starost).

Ceftriakson
doziranje*

Učestalost
terapije

Indikacije

Intraabdominalne infekcije
Komplikovane infekcije kože i mekog tkiva
Komplikovane urinarne infekcije (uključujući pijelonefritis)
Vanbolnička stečena pneumonija
Bolnička stečena pneumonija
Infekcije kostiju i zglobova

20-50 mg/kg

Jednom dnevno

Liječenje neutropeničnih pacijenata sa groznicom na koju se
sumnja da je izazvana bakterijskom infekcijom
Bakterijski meningitis

50 mg/kg

Jednom dnevno

Bakterijski endokarditis

* Kod dokumentovane bakterijemije, najviši preporučeni raspon doze treba se uzeti u obzir.
Maksimalnu dnevnu dozu od 50 mg/kg ne bi trebalo prelaziti.
Indikacije kod novorođenčadi starosti 0 - 14 dana koji zahtjevaju posebne dozne rasporede:
Akutni otitis media
Kod inicijalne terapije akutnog otitis media, pojedinačna intramuskularna doza Azarana od 50 mg/kg
može se dati.
Predoperativna profilaksa hirurškog mjesta infekcija
20-50 mg/kg kao pojedinačna predoperativna doza.
Sifilis
Generalno preporučena doza je 50 mg/kg jednom dnevno tokom 10 - 14 dana. Preporuke vezane za
doziranje kod sifilisa, uključujući neurosifilis su bazirane na ograničenim podacima. Potrebno je uzeti
u obzir državne ili lokalne smjernice.

Dužina terapije

Dužina terapije varira u zavisnosti od toka bolesti. Kod antibiotske terapije generalno, primjenu
ceftriaksona je potrebno nastaviti 48 - 72 sati poslije postizanja afebrilnosti ili dokaza o bakterijskoj
eradikaciji.

Stariji pacijenti

Doziranje preporučeno za odrasle pacijente ne zahtjeva modifikaciju pod uslovom da je renalna i
hepatična funkcija zadovoljavajuća.

Pacijenti sa oštećenom fukncijom jetre

Dostupni podaci ne ukazuju da je potrebno prilagođavanje doza kod blagog ili umjerenog oštećenja
funkcije jetre pod uslovom da renalna funkcija nije oštećena. Nema podataka iz studije o pacijentima
sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti odjeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenom fukncijom bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, nema potrebe da se smanjuje doza ceftriaksona
pod uslovom da hepatična funkcija nije oštećena. Samo u slučajevima preterminalne renalne
insuficijencije (klirens kreatinina < 10 ml/min) doze ceftriakson ne bi trebale prelaziti 2 g dnevno.
Kod pacijenata koji su podvrgnuti dijalizi nije potreban dodatno suplementarno doziranje prateći
dijalizu. ceftriakson se izbacuje peritonealnom- ili hemodijalizom. Savjetuje se strogo kliničko praćenje
zbog bezbjednosti i efikasnosti.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Kod pacijenata koji imaju i tešku renalnom i hepatičnu disfunkciju, savjetuje se strogo kliničko
praćenje zbog bezbjednosti i efikasnosti.

Način primjene

Intramuskularna primjena

Azaran se može primjeniti dubokom intramuskularnom injekcijom. Intramuskularne injekcije se trebaju
dobro ubrizgati unutar mase relativno velikog mišića i ne više od 1 g treba ubrizgati na jedno mjesto.
Ako se kao rastvarač koristi lidokain, takav rastvor se nikad ne smije primjenjivati intravenozno (vidjeti
odjeljak 4.3). Potrebno je razmotriti informacije u Sažetku o karakteristikama lijeka lidokaina.

Intravenozna primjena

Azaran se može primjeniti intravenoznom infuzijom od najmanje 30 minuta (poželjna ruta) ili sporom
intravenoznom injekcijom u trajanju od preko 5 minuta. Intermitentna intravenozna injekcija treba da
se daje u trajanju od preko 5 minuta poželjno u velike vene. Intravenozne doze od 50 mg/kg ili veće
kod odojčadi i djece do 12 starosti treba da se daju infuzijom. Kod novorođenčadi, intravenozne doze
treba da se daju u trajanju preko 60 minuta da se smanji potencijalni rizik od bilirubin encefalopatije
(vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4). Intramuskularna primjena se treba uzeti u obzir kad nije moguća
intravenozna ruta ili je manje odgovarajuća za pacijenta. Kod viših doza od 2 g treba se koristititi
intravenozna primjena.
Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana) ukoliko im je potrebno (ili se očekuje
da će im biti potrebna) terapija sa intravenoznim rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući
kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije
ceftriakson-kalcijuma (vidjeti odjeljak 4.3).
Rastvarači koji sadrže kalcijum (npr. Ringer-ov rastvor ili Hartmann-ov rastvor), ne bi se trebali koristiti
za rekonstituciju ceftriakson bočica ili za daljnje razblaživanje bočice za intravenoznu primjenu jer se
može stvoriti precipitat. Precipitacija ceftriakson-kalcijuma se može takođe javiti kad se ceftriakson
miješa sa rastvorima koji sadrže kalcijum u istoj intravenoznoj liniji primjene. Zbog toga, ceftriakson i
rastvori koji sadrže kalcijum ne smiju se miješati ni primjenjivati istovremeno (vidjeti odjeljke 4.3, 4.4 i
6.2).
Za predoperativne profilakse hirurškog mjesta infekcija, ceftriakson se treba primjeniti 30 - 90 minuta
prije operativnog zahvata.
Za instrukcije o rekonstituciji preparata prije primjene, vidjeti odjeljak 6.6.

4.3. Kontraindikacije
Hipersenzitivnost na ceftriakson, ili bilo koji drugi cefalosporin ili bilo koji od pomoćnih sastojaka
navedenih u odjeljku 6.1.
Anamneza ozbiljne hipersenzitivnosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji tip beta-laktam
antibakterijskih agenasa (penicilini, monobaktami i karbapenemi).
Ceftriakson je kontraindikovan kod:
Prijevremeno rođenih beba do 41 postmenstrualne sedmice (gestacijske starosti + hronološke
starosti)*
Beba rođenih u punom terminu (do 28 dana starosti):
- sa hiperbilirubinemijom, žuticom ili koja su hipoalbuminemična ili acidotična zato što su ova oboljenja
kod kojih je vezivanje bilirubina vjerovatno poremećeno *
- ukoliko im je potrebna (ili se očekuje da će im biti potrebna) intravenozna kalcijum terapija, ili infuzije
koje sadrže kalcijum zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijum soli (vidjeti odjeljke 4.4, 4.8 i 6.2

In vitro studije su pokazale da ceftriakson može izmjestiti bilirubin iz njegovog mjesta vezivanja sa

albuminom u serumu što može dovesti do mogućeg rizika od bilirubin encefalopatije kod ovih
pacijenata.

Moraju se isključiti kontraindikacije na lidokain prije intramuskularne injekcije ceftriaksona kad se
koristi lidokain rastvor kao rastvarač

(vidjeti odjeljak 4.4). Vidjeti informacije u Sažetku o

karakteristikama lijeka lidokaina, posebno kontraindikacije.
Ceftriakson rastvori koji sadrže lidokain se nikad ne smiju primjenjivati intravenozno.

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Hipersenzitivne reakcije
Kao i sa svim beta-laktam antibakterijskim agensima, prijavljene su ozbiljne i povremene fatalne
hipersenzitivne reakcije (vidjeti odjeljak 4.8). U slučaju teških hipersenzitivnih reakcija, liječenje
ceftriaksonom se mora prekinuti odmah i započeti sa adekvatnim hitnim mjerama liječenja. Prije
početka terapije, potrebno je utvrditi da li pacijent ima anamnezu teških hipersenzitivnih reakcija na
ceftriakson, na ostale cefalosporine ili na druge tipove beta-laktam agenasa. Potrebna je pažljiva
primjena ukoliko se ceftriakson daje pacijentima sa anamnezom koji nemaju tešku hipersenzitivnost
na druge beta-laktam agense.
Ozbiljna kutana neželjena dejstva (Stevens Johnson-ov sindrom ili Lyell-ov sindrom/toksična
epidermalna nekroliza) su zabilježena; međutim, učestalost ovih neželjenih dejstava je nepoznata
(vidjeti odjeljak 4.8).
Interakcija sa preparatima koji sadrže kalcijum
Slučajevi fatalnih reakcija sa kalcijum-ceftriakson precipitatima u plućima i bubrezima kod
prijevremeno rođenih beba i rođenih beba u punom terminu starosti manje od 1 mjeseca su opisani.
Barem jedna od njih je primala ceftriakson i kalcijum u različito vrijeme i kroz različite intravenozne
linije. Kod naučno dostupnih podataka, nema izvjštaja koji potvrđuju intravaskularnu precipitaciju kod
pacijenata, osim kod novorođenčadi, koja su liječena ceftriakson i rastvorima koji sadrže kalcijum ili
drugim preparatima koji sadrže kalcijum.

In vitro studije su pokazala da novorođenčad ima povišen

rizik od precipitacije ceftriakson-kalcijuma u odnosu na druge starosne grupe.
Kod pacijenata bilo kog uzrasta ceftriakson se ne smije miješati ili istovremeno primjenjivati sa bilo
kojom intravenoznim rastvorima koji sadrže kalcijum, čak ni preko različitih infuzijskih linija ili sa
različitih mjesta infuzije. Međutim, kod pacijenata koji su stariji od 28 dana ceftriakson i rastvori koji
sadrže kalcijum se mogu primjenjivati sekvencijalno jedna poslije druge ako su infuzijske linije na
različitim mjestima korištene ili ako su infuzijske linije promijenjene ili detaljno isprane između infuzija
sa fiziološkim slanim rastvorom da bi se izbjegla precipitacija. Kod pacijenata kojima je potrebna
kontinuirana infuzija rastvorima koji sadrže kalcijum u kompletnoj parenteralnoj ishrani (TPN),
zdravstvni profesionalci će možda željeti razmotriti primjenu alternativne antibakterijske terapije koje
nemaju sličan rizik precipitacije. Ukoliko se smatra da je primjena ceftriaksona neophodna kod
pacijenata kojima je potrebna kontinuirana ishrana, TPN rastvori i ceftriakson se može istovremeno
primjenjivati, iako preko različitih infuzijskih linija na drugim mjestima. Alternativno, infuzija TPN
rastvora može se zaustaviti za vrijeme primjene ceftriakson infuzije i da su infuzijske linije isprane
između rastvora (vidjeti odjeljke 4.3, 4.8, 5.2 i 6.2).
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnot Azarana kod novorođenčadi, odojčadi i djece je utvrđena za doziranje opisano
pod naslovom ‘Doziranje i način primjene’ (vidjeti odjeljak 4.2). Studije su pokazale da ceftriakson, kao
ostali cefalosporini, mogu izmjestiti bilirubin iz albumin seruma.
Azaran je kontraindikovan kod prijevremeno rođenih beba i beba rođenih u punom terminu zbog rizika
od pojave bilirubin encefalopatije (vidjeti odjeljak 4.3).
Imuna medijalna hemolitička anemija
Imuna medijalna hemolitička anemija je uočena kod pacijenata koji su primali cefalosporin klasu
antibaktericida uključujući Azaran (vidjeti odjeljak 4.8). Ozbiljne slučajeve hemolitičke anemije,
uključujući i fatalne ishode, su prijavljeni tokom terapije Azaranom kod odraslih i djece.
Ukoliko se kod pacijenata pojavi anemija dok je na ceftriakson terapiji, potrebno je uzeti u obzir
dijagnozu cefalosporin

-povezanu anemiju i prekinuti terapiju ceftriaksonom dok se ne utvdi etiologija.

Dugoročno liječenje
Potrebno je vršiti provjeru kompletne krvne slike u redovnim intervalima tokom produženog liječenja.
Kolitis/Prekomjeran rast neosjetljivih mikroorganizama
Antibakterijski agens-povezani kolitis i pseudo-membranozni kolitis su zabilježeni kod skoro svih
antibakterijskih agenasa, ukljlučujući ceftriakson, i mogu biti prema težini u rasponu od blagih do
opasnih po život. Zbog toga, važno je imati ovu dijagnozu u vidu kod pacijenata koji dođu sa dijarejom
tokom ili nakon primjene ceftriaksona (vidjeti odjeljak 4.8). Potrebno je razmotriti prekid terapije
ceftriaksonom i primjeniti specifično liječenje za

Clostridium difficile. Medicinski preparati koji inhibiraju

peristaltiku se ne bi trebali davati.
Superinfekcije sa neosjetljivim mikroorganizmima se mogu javiti kao i kod drugih antibakterijskih
agenasa.

Teška renalna i hepatična insuficijencija
Kod teške renalne i hepatične insuficijencije, savjetuje se strogo kliničko praćene zbog bezbjednosti i
efikasnosti (vidjeti odjeljak 4.2).
Interferencija sa serološkim testovima
Interferencije sa Coombs-ovim testovima se mogu javiti, pošto Azaran može dovesti do lažno
pozitivnih rezultata testova. Azaran takođe može dovesti do lažno pozitivnih rezultata testova na
galaktozemiju (vidjeti odjeljak 4.8).
Ne-enzimske metode za utvrđivanje glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Utvrđivanje
glukoze u urinu tokom terapije Azaranom treba raditi enzimski (vidjeti odjeljak 4.8).
Prisustvo ceftriaksona može lažno sniziti procijenjene vrijednosti glukoze u krvi dobijene iz nekih
sistema praćenja glukoze u krvi. Molimo vas da se držite instrukcija za primjenu svakog sistema.
Možda će biti potrebne alternativne metode ispitivanja.
Natrijum
Svaki gram Azarana sadrži 3,6 mmol natrijuma. Ovo je potrebno imati na umu kod pacijenata koji su
na kontrolisanoj natrijum ishrani.
Antibakterijski spektar
Ceftriakson ima ograničen spektar antibakterijske aktivnosti i možda neće biti odgovarajući za
primjenu samostalni agens u liječenju nekih vrsta infekcija ukoliko patogen već nije utvrđen (vidjeti
odjeljak 4.2). Kod polimikrobnih infekcija, gdje patogeni na koje se sumnja uključuju organizme koji su
rezistentni na ceftriakson, potrebno je razmotriti primjenu dodatnog antibiotika.
Upotreba lidokaina
U slučaju kad se lidokain rastvor upotrebljava kao rastvarač

, ceftriakson rastvori se moraju koristiti

samo za intramuskularnu injekciju. Kontraindikacije na lidokain, upozorenja i ostale relevantne
informacije detaljno opisane u Sažetku o karakteristikama lijeka lidokaina se moraju razmotriti prije
primjene (vidjeti odjeljak 4.3). Lidokain rastvor se nikad ne bi trebao primjenjivati intravenozno.
Bilijarna litijaza
Kad se uoče sjene na sonogramu, potrebno je uzeti u obzir mogućnost precipitata kalcijum
ceftriaksona. Sjene, koje se mogu zamijeniti za kamenje u žučnoj kesi, su detektovane na sonogramu
žučne kese i češće su uočene pri dozama ceftriaksona od 1 g dnevno i više. Potrebno je posebno
paziti kod pedijatrijske populacije. Takvi precipitati nestaju nakon prekida terapije ceftriaksonom.
Rijetko su precipitati kalcijum ceftriaksona povezani sa simptoimi. Kod simtomatičnih slučajeva,
preporučuje se konzervativno nehirurško liječenje i ljekar treba razmotriti prekid terapije ceftriaksona
baziranu na specifičnoj procjeni koristi i rizika (vidjeti odjeljak 4.8).
Bilijarna staza
Slučajevi pankreatitisa, vjerovatno bilijarne opstruktivne etiologije, su prijavljeni kod pacijenata koji su
liječeni Azaranom (vidjeti odjeljak 4.8). Većina pacijenata su imali faktore rizika za pojavu bilijarne
staze i bilijarnog pijeska npr. zbog prethodne velike terapije, teške bolesti i kompletne parenteralne
ishrane. Okidač ili kofaktor Azaran-vezane bilijarne precipitacije se ne može isključiti.
Renalna litijaza
Slučajevi renalne litijaze su prijavljene, koje su reverzibilne nakon prekida terapije ceftriakson (vidjeti
odjeljak 4.8). Kod simptomatičnih slučajeva, potrebno je uraditi sonografiju. Ljekar treba razmotriti
primjenu terapije ceftriaksona baziranu na specifičnoj procjeni koristi i rizika kod pacijenata sa
anamnezom renalne litijaze ili hiperkalciurije.

4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija
Rastvarači koji sadrže kalcijum kao što su Ringer-ov rastvor ili Hartmann-ov rastvor, ne bi se trebali
koristiti za rekonstituciju Azaran bočica ili za daljnje razblaživanje rekonstituisane bočice za
intravenoznu primjenu jer se može stvoriti precipitat. Precipitacija ceftriakson-kalcijuma se takođe
može javiti kad se ceftriakson miješa sa rastvorima koji sadrže kalcijum u istoj intravenoznoj liniji
primjene. Ceftriakson se ne smije primjenjivati istovremeno sa rastvorima za infuziju koji sadrže
kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum kao što je parenteralna ishrana preko
Y-mjesta. Međutim, kod pacijenata pored novorođenčadi, ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum se
mogu primjenjivati sekvencijalno jedan pa drugi ako su infuzijske linije detaljno isprane između infuzija
sa kompatibilnom tečnosti.

In vitro studije koristeći umbilikalnu krv odraslih i iz neonatalne plazme su

pokazale da novorođenčad ima povećan rizik od pojave precipitacije ceftriakson-kalcijuma (vidjeti
odjeljke 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 i 6.2).
Istovremena primjena sa oralnim antikoagulantima može povećati efekat antivitamina K i rizik od
krvarenja. Preporučuje se često praćenje internacionalnog normalizovanog odnosa (INR) i prema
tome da se prilagodi doziranje antivitamina K, i prije i poslije terapije ceftriaksonom (vidjeti odjeljak
4.8).

Postoji konfliktan dokaz vezan za potencijalno povećanje renalne toksičnosti aminoglikozidima kad se
koriste sa cefalosporinima. Preporučeno praćenje nivoa aminoglikozida (i renalne funkcije) treba
strogo izvoditi kod takvih slučajeva u kliničkoj praksi.
Kod

in-vitro studije antagonistički efekti su uočeni sa kombinacijom hloramfenikola i ceftriaksona.

Klinička relevantnost ovog saznanja je nepoznata.
Nije bilo izvještaja o interakciji između ceftriaksona i oralnih preparata koji sadrže kalcijum ili
interakcija između intramuskularnog ceftriaksona i preparata koji sadrže kalcijum (intravenozno ili
oralno).
Kod pacijenata koji se liječe ceftriaksonom, Coombs-ov test može dovesti do lažno pozitivnih rezultata
testa.
Ceftriakson, kao i ostali antibiotici, mogu rezultirati lažno pozitivnim testovima na galaktozemiju.
Isto tako, ne-enzimske metode na određivanje glukoze u urinu mogu dobiti lažno pozitivne rezultate.
Iz tog razloga, određivanje glukoze u urinu tokom ceftriakson terapije treba izvoditi enzimski.
Nije uočena oštećena funkcija bubrega poslije istovremene primjene velikih doza ceftriaksona i
potentnih diuretika (npr. furosemid).
Istovremena primjena probenecida ne smanjuje eliminaciju ceftriaksona.

4.6. Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ceftriakson prolazi placentnu barijeru. Postoje ograničeni podaci o primjeni ceftriaksona kod trudnih
žena. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u odnosu na
embrionalni/fetalni, perinatalni i postnatalni razvoj (vidjeti odjeljak 5.3). Ceftriakson treba primjenjivati
tokom trudnoće i posebno u prvom trimestru trudnoće samo ukoliko korist prevlada rizik.
Dojenje
Ceftriakson se izlučuje u majčino mlijeko u niskim koncentracijama ali pri terapeutskim dozama
ceftriaksona ne očekuju se efektni na odojčad koja se doji. Međutim, rizik od dijareje ili gljivične
infekcije mukoznih membrana se ne može isključiti. Mogućnost pojave senzitizacije je potrebno uzeti
u obzir. Odluka se mora donijeti, da li prekinuti dojenje ili prekinuti/uzdržati se od ceftriakson terapije,
razmatrajući korist dojenja za dijete i korist terapije za majku.
Plodnost
Studije o reprodukciji nisu dokazale neželjena dejstva na plodnost kod muškaraca ni kod žena.

4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Tokom liječenja ceftriaksonom, neželjena dejstva se mogu javiti (npr. vrtoglavica), koja mogu uticati
na sposobnost upravljanjem motornim vozilom i rukovanjem mašinama (vidjeti odjeljak 4.8). Pacijenti
trebaju biti pažljivi prilikom vožnje i rukovanja mašinama.

4.8. Neželjena dejstva

Korištena je sljedeća CIOMS skala učestalosti, kada je to primenljivo: veoma često (≥ 1/10); često

(≥1/100 do <1/10); manje često (≥1/1000 do ≤1/100); rijetko (≥1/10000 do ≤ 1/1000); veoma rijetko (≤

1/10000); nepoznato (ne može se odrediti na osnovu dostupnih podataka).

Najučestalija prijavljena neželjena dejstva vezane za ceftriakson su eozinofilija, leukopenija,
trombocitopenija, dijareja, osip i povećanje enzima jetre.
Podaci za utvrđivanje učestalosti neželjenih dejstava ceftriaksona su izvedene iz kliničkih sudija.

Klasa organskog
sistema

Često

Manje često

Rijetko

Nepoznato

Infekcije i
infestacije

Genitalna gljivična
infekcija

Pseudomembra-
nozni kolitis

Superinfekcija

Poremećaji krvnog
i limfatičkog
sistema

Eozinofilija
Leukopenija
Trombocitopenija

Granulocitopenija
Anemija
Koagulopatija

Hemolitička anemija

Agranulocitoza

Poremećaji
imunog sistema

Anafilaktički šok
Anafilaktička reakcija
Anafilaktoidna reakcija
Hipersenzitivnost

Poremećaji
nervnog sistema

Glavobolje
Vrtoglavica

Konvulzije

Poremećaj uha i
centra za
ravnotežu

Vertigo

Respiratorni,
torakalni i
medijastijalni
poremećaji

Bronhospazam

Gastrointestinalni
poremećaji

Dijareja

Mekana stolica

Mučnina
Povraćanje

Pankreatitis

Stomatitis
Glositis

Hepatobilijarni
poremećaji

Povišeni enzimi
jetre

Precipitacija žučne
kese

Kernicterus

Poremećaji kože i
potkožnih tkiva

Osip

Pruritus

Urtikarija

Stevens Johnson-ov
sindrom

Toksična epidermalna
nekroliza

Eritema multiforme
Akutna generalizovana
egzantematozna
pustuloza

Poremećaji
bubrega i urinarnih
puteva

Hematurija
Glikozurija

Oligurija
Renalna precipitacija
(reverzibilna)

Poremećaji opšteg
stanja i mjesta
aplikacije

Flebitis
Bol na mjestu
uboda injekcije
Pireksija

Edem
Drhtavica

Ispitivanja

Povišen kreatinin u
krvi

Coombs-ov lažno
pozitivan test

Galaktozemija test
lažno pozitivan

Neenzimske metode za
određivanje glukoze
lažno pozitivne

Bazirano na postmarketinčkim izvještajima. Pošto su ove reakcije prijavljene dobrovoljno iz

populacije neodređene veličine, nije moguće sa sigurnošću procijeniti učestalost koja je zbog toga
kategorizovana kao nepoznato.

Vidjeti odjeljak 4.4

Opis određenih neželjenih dejstava

Infekcije i infestacije
Izvještaji o dijareji praćenoj primjenom ceftriaksona može biti povezana sa

Clostridium difficile.

Potrebno je započeti odgovarajuće liječenje sa tečnosti i elektrolitima (vidjeti odjeljak 4.4).
Precipitacija ceftriakson-kalijum soli
Prijavljena su neželjena dejstva koja su bila rijetka, ozbiljna i u nekim slučajevima fatalna kod
prijevremeno rođenih beba i beba rođenih u punom terminu (starosti < 28 days) koja su liječena
intravenozno ceftriaksonom i kalcijumom. Precipitacije ceftriakson-kalcijum soli su uočene u plućima i
bubrezima postmortalno. Visok rizik precipitacije kod novorođenčadi je rezultat njihovog malenog
volumena krvi i dužeg poluživota ceftriaskona u odnosu na odrasle (vidjeti odjeljke 4.3, 4.4, i 5.2).
Slučajevi ceftriakson precipitacije u urinarnom traktu su prijavljene većinom kod djece koja se liječe
visokim dozama (npr. ≥ 80 mg/kg/dnevno ili ukupnim dozama koje ne prelaze 10 grama) i koja imaju
druge faktore rizike (npr. dehidracija, vezani za krevet). Ovaj događaj može biti asimptomatičan ili
simptomatičan, i može dovesti do uretralne opstrukcije i postrenalne akutne insuficijencije, ali je
obično reverzibilna nakon prekida terapije ceftriaksonom (vidjeti odjeljak 4.4).
Precipitacija ceftriakson kalcijum soli u žučnoj kesi je uočena, naročito kod pacijenata liječenih
visokim dozama od preporučenih standardnih doza. Kod djece, prospektivne studije su pokazale
varijabilnu incidenciju precipitacije kod intravenozne aplikacije - iznad 30 % u nekim studijama. Čini se

da je incidencija manja kod spore infuzije (20 - 30 minuta). Ovaj efekat je obično asimptomatičan, ali
precipitacije su praćene kliničkim simptomima kao što su bol, mučnina i povraćanje u rijetkim
slučajevima. Simptomatično liječenje se preporučuje u ovim slučajevima. Precipitacija je obično
reverzibilna nakon prestanka terapije ceftriaksonom (vidjeti odjeljak 4.4).

Prijavljivanje sumnje na neželjena dejstva lijeka
Prijavljivanje sumnje na neželjena dejstava lijekova, a nakon stavljanja lijeka u promet, je od velike
važnosti za formiranje kompletnije slike o bezbjedonosnom profilu lijeka, odnosno za formiranje što
bolje ocjene odnosa korist/rizik pri terapijskoj primjeni lijeka.
Proces prijave sumnji na neželjena dejstva lijeka doprinosi kontinuiranom praćenju odnosa koristi/rizik
i adekvatnoj ocjeni bezbjedonosnog profila lijeka. Od zdravstvenih stručnjaka se traži da prijave svaku
sumnju na neželjeno dejstvo lijeka direktno ALMBIH. Prijava se može dostaviti:

putem softverske aplikacije za prijavu neželjenih dejstava lijekova za humanu upotrebu (IS
Farmakovigilansa) o kojoj više informacija možete dobiti u našoj Glavnoj kancelariji za
farmakovigilansu, ili

putem odgovarajućeg obrasca za prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva lijeka, koji se mogu naći
na internet adresi Agencije za lijekove: www.almbih.gov.ba. Popunjen obrazac se može dostaviti
ALMBIH putem pošte, na adresu Agencija za lijekove i medicinska sredstva Bosne i Hercegovine,
Veljka Mlađenovića bb, Banja Luka, ili elektronske pošte (na e-mail adresu:

ndl@almbih.gov.ba

)

4.9. Predoziranje
Kod predoziranja, mogu se javiti simptomi mučnine, povraćanja i dijareje. Koncentracije ceftriaksona
se ne mogu smanjiti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Nema specifičnog antidota. Liječenje
treba biti simptomatično.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamički podaci
Farmakoterapijska grupa: antibaktericidi za sistemsku primjenu, treća generacija cefalosporina
ATC kod: J01DD04

Mehanizam djelovanja
Ceftriakson inhibira zid bakterijske ćelije sintezom prateći spajanje sa penicilin vezujućim proteinima
(PBPs). Ovo rezultira prekid biosinteze zida ćelije (peptidoglikan), koja vodi do lizija bakterijske ćelije i
smrti.
Rezistencija
Bakterijaska rezistencija na ceftriakson može biti zbog jednog ili više od sljedećih mehanizama:
• hidroliza beta-laktamazama, uključujući prošireni spektar beta-laktamaza (ESBLs), karbapenemaza i
Amp C enzima koji mogu biti inducirani ili stabilne derepresije kod određenih aerobnih gram-
negativnih bakterijskih vrsta.
• smanjenog afiniteta penicilin-vezujućih proteina za ceftriakson.
• impermeabilnost vanjske membrane kod gram-negativnih organizama.
• bakterijske efluks pumpe.
Granične vrijednosti testa osjetljivosti
Minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) graničnih vrijednosti utvrđene od strane Evropskog odbora
za antimkrobne testove osjetiljivosti (EUCAST) su sljedeće:

Dilucijski Test
(MIC, mg/L)

Patogen

Osjetljive

Rezistentne

Enterobacteriaceae

≤ 1

> 2

Staphylococcus spp.

Streptococcus spp.

(Grupe A, B, C i G)

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5

> 2

Viridans grupa

Streptococci

≤0,5

>0,5

Haemophilusinfluenzae

≤ 0,12

> 0,12

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 2

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,12

> 0,12

Neisseria meningitidis

≤ 0,12

> 0,12

Granične vrijednosti nevezane za vrste

≤ 1

> 2

b. Osjetljivost zaključena na osnovu penicilin osjetljivosti.
c. Izolati sa ceftriakson MIC u gornjoj tabeli granične vrijednosti osjetljivosti su rijetke i, ukoliko
nađene, trebaju se ponovo testirati i, ukoliko potvrđene, trebaju se poslati u referentnu laboratoriju.
d. Granične vrijednosti se odnose na dnevnu intravenoznu dozu od 1 g x 1 i visoku dozu barem od 2 g
x 1.

Klinička efikasnost u borbi protiv nekih patogena
Prevalencija rezistencije može varirati geografski i sa vremenom za odabrane vrste, lokalnim
izvještajem o rezistenciji je poželjna, posebno kod liječenja teših infekcija. Po potrebi, potrebno je
tražiti savjet eksperta kad je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitno korištenje agensa kod
barem nekih tipova infekcija.

Učestale osjetljive vrste
Gram-pozitivni aerobni mikroorganizmi

Staphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv)

Staphylococci coagulase-negative (meticilin-osjetljiv)

Streptococcus pyogenes (Grupa A)

Streptococcus agalactiae (Grupa B)

Streptococcus pneumoniae

Viridans Group

Streptococci

Gram-negativni aerobni mikroorganizmi

Borreliaburgdorferi

Haemophilusinfluenzae

Haemophilusparainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoea

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Providenciaspp

Treponemapallidum
Vrste za koje stečena rezistencija može biti problem
Gram-pozitivni aerobni mikroorganizmi

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus hominis

Gram-negativni aerobni mikroorganizmi

Citrobacterfreundii

Enterobacteraerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiellapneumoniae

Klebsiellaoxytoca

Morganellamorganii

Proteus vulgaris

Serratiamarcescens

Anaerobni mikroorganizmi

Bacteroidesspp.

Fusobacteriumspp.

Peptostreptococcusspp.

Clostridium perfringens
Inherentno rezistentni mikroorganizmi
Gram-pozitivni aerobni mikroorganizmi

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Gram-negativni aerobni mikroorganizmi

Acinetobacterbaumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonasmaltophilia

Anaerobni mikroorganizmi

Clostridium difficile

Ostali:

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasmaurealyticum
£ Svi meticilin-rezistentni stafilokoki su rezistentni na ceftriakson.

Stepen rezistencije >50% u barem jednom regionu

ESBL proizvedeni sojevi su uvijek rezistentni

5.2. Farmakokinetički podaci
Resorpcija

Intramuskulaturna primjena

Prateći intramuskularnu injekciju, srednji maksimalni nivoi koncentracije ceftriakson u plazmi su oko
polovine od onih uočenih poslije intravenozne primjene iste doze. Maksimalna koncentracija u plazmi
poslije pojedinačne intramuskularne doze od 1 g je oko 81 mg/l i postiže se za 2 - 3 sata poslije
primjene.
Površina ispod krive (PIK) vremena koncentracije u plazmi poslije intramuskularne primjene je ista
onom poslije intravenozne primjene iste doze.

Intravenozna primjene

Poslije intravenozne bolusne primjene ceftriaksona 500 mg i 1 g, srednji maksimalni nivoi
koncentracije ceftriaksona u plazmi su oko 120 i 200 mg/l respektivno. Poslije intravenozne infuzije
ceftriaksona 500 mg, 1 g i 2 g, nivoi koncentracije ceftriaksona u plazmi su oko 80, 150 i 250 mg/l
respektivno.
Distribucija
Volumen distribucije ceftriaksona je 7 – 12 l. Koncentracije dobro iznad minimalnih inhibitornih
koncentracija većine relevantnih patogena su detektovane u tkivu uključujući pluća, srca, bilijarnog
trakta/jetri, krajnika, srednjeg uva i nazalne mukoze, kostiju i u cerebrospinalnim, pleuralnim,
prostatičnim i sinovijalnim tečnsotima. 8 - 15 % povećanje srednje maksimalne koncentracije u plazmi
(C

max

) je viđena kod ponovljenih primjena; stanje ravnoteže se dostiže u većini slučajeva tokom 48 -

72 sata zavisno o ruti primjene.

Penetracija u određena tkiva

Ceftriakson prodire kroz moždane opne. Penetracija je najveća kad su moždane opne upaljene.
Srednja maksimalna koncentracija ceftriaksona u CSF kod pacijenata sa bakterijskim meningitisom su
zabilježene da su do 25 % nivoa u plazmi u odnosu na 2 % nivoa u plazmi kod pacijenata koji nemaju
zapaljenje moždane opne. Maksimalne koncentracije ceftriaksona kod CSF se postižu za oko 4 – 6
sati poslije intravenozne injekcije. Ceftriakson prolazi kroz placentalnu barijeru i izlučuje se u majčino
mlijeko u niskim koncentracijama (vidjeti odjeljak 4.6).

Vezivanje proteina

Ceftriakson se reverzbilino vezuje za albumin. Vezivanje za proteine u plazmi je oko 95 % pri
koncentracijama u plazmi ispod 100 mg/l. Vezivanje je zasićeno i udeo vezanja se smanjuje sa
povećanjem koncentracije (do 85 % pri koncentracijama u plazmi od 300 mg/l).
Biotransformacija
Ceftriakson se ne metaboliše sistemski; ali ga crijevna flora pretvara u neaktivne metabolite.
Eliminacija
Plazma klirens ukupnog ceftriaksona (vezanog ili nevezanog) je 10 - 22 ml/min. Renalni klirens je 5 -
12 ml/min. 50 - 60 % ceftriaksona se izlučuje nepromijenjen u urinu, primarno glomerularnom
filtracijom, dok 40 - 50 % se izlučuje nepromijenjen u žuči. Eliminacija poluživota ukupnog
ceftriaksona kod odraslih je oko 8 sati.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre

Kod pacijenata sa renalnom ili hepatičnom disfunkcijom, farmakokinetika ceftriaksona se minimalno
mijenja sa poluživotom blago povišenim (manje nego dvostruko), čak i kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije bubrega.
Relativno skromno povećanje u poluživotu kod oštećenja funcije bubrega je objašnjeno
kompenzatornim povećanjem kod nebubrežnog klirensa, rezultirajući smanjenjem u vezivanju
proteina i odgovarajućem povećanju kod nebubrežnog klirensa ukupnog ceftriaksona.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, eliminacija poluživota ceftriaksona nije povećana, zbog
kompenzatornog povećanja kod renalnog klirensa. Ovo je takođe zbog povećanja slobodnih frakcija
ceftriaksona u plazmi doprinoseći uočenom pradoksalnom povećanju ukupnog klirensa lijeka, sa
povećanjem u volumenu distribucije koje je paralelno sa ukupnim klirensom.

Stariji pacijenti

Kod starijih osoba iznad 75 godina prosječna eliminacija poluživota je obično dva do tri puta od one
kod mladih odraslih osoba.

Pedijatrijska populacija

Poluživot ceftriaksona je produžen kod novorođenčadi. Od rođenja do 14 dana starosti, nivoi
slobodnog ceftriaksona mogu se dalje povećavati zbog faktora kao što su smanjena glomerularna
filtracija i promijenjeno vezivanje proteina. Tokom djetinjstva, poluživot je niži nego kod novorođenčadi
iil odraslih.
Plazma klirens i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona su veći kod novorođenčadi, odojčadi i
djece nego kod odraslih.
Linearnost/ne-linearnost
Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna i svi osnovni farmakokinetički parametri, osim eliminacije
poluživota, su dozno zavisni ili bazirani na ukupnim koncentracijama lijeka, povećavajući se manje od
proporcionalnog sa dozom. Ne-linearnost je zbog saturacije vezivanja proteina u plazmi i zbog toga
uočena kod ukupog ceftriaksona u plazmi ali ne kod slobodnog (nevezanog) ceftriaksona.
Farmakokintička/farmakodinamička veza
Kao i kod ostalih beta-laktama, farmakokinetičko-farmakodinamički indeks pokazuje najbolju
korelaciju sa

in vivo efikasnosti je procenat doznog intervala da nevezana koncentracija ostane iznad

minimalne inhibitorske koncentracije (MIC) ceftriaksona kod pojedinačnih target vrsta (npr. %T >
MIC).

5.3. Pretklinički podaci o bezbjednosti lijeka
Postoje dokazi iz studija na životinjama da visoke doze ceftriakson kalcijum soli dovode do formiranja
konkremenata i precipitata u žučnoj kesi pasa i majmuna, koji je dokazan da je reverzibilan. Studije na
životinjama nisu proizvele dokaze o reproduktivnoj toksičnosti i genotoksičnosti. Nisu provedene
studije o karcinogenosti ceftriaksona.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Lista pomoćnih supstanci
Nema.

6.2. Inkompatibilnost
Bazine na izvještajima iz literature, ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom,
flukonazolom i aminoglikozidima i labetalolom.
Rastvori koji sadrže ceftriakson se ne smiju miješati sa ili dodavati drugim agensima osim sa
navedenim u odjeljku 6.6. Posebno rastvarači koji sadrže kalcijum, (npr. Ringer-ov rastvor, Hartmann-
rastvor) ne bi se trebali koristiti za rekonstituciju ceftriakson bočica ili za daljnje razblaživanje
rekonstituisane bočice za intravenoznu primjenu jer se može stvoriti precipitat. Ceftriakson se ne
smije miješati ili primjenjivati istovremeno sa rastvorima koji sadrže kalcijum uključujući ukupnu
parenteralnu ishranu (vidjeti odjeljke 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8).

6.3. Rok upotrebe
3 godine. Lijek ne treba primjenjivati poslije datuma označenog na pakovanju.

6.4. Posebne mjere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svjetlosti.
Nakon otvaranja bočice, pripremljeni rastvor upotrijebiti odmah. Rekonstituisani rastvori su fizički i
hemijski stabilni 6h na temperaturi do 25

°C ili 24h na temperaturi od 2°C - 8°C (u frižideru).

6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Providna staklena bočica sa gumenim zatvaračem, zapečaćeno aluminijumsko-plastičnim
kompleksom.
U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se 50 bočica.

6.6. Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka

Priprema rastvora za injekcije i infuziju

Nakon otvaranja bočice pripremljeni rastvor upotrijebiti odmah. Rekonstituisani rastvori su fizički i
hemijski stabilni 6h na temperaturi do 25

°C ili 24h na temperaturi od 2°C - 8°C (u frižideru).

Boja rastvora je blijedo-žućkasta do boje ćilibara, zavisno od koncentracije aktivne supstance i dužine
čuvanja, a nema uticaja na efikasnost i podnošljivost lijeka.
Ceftriakson ne smije da se miješa u istom špricu sa bilo kojim drugim lijekom, osim sa 1% lidokain-
hidrohloridom (samo za intramuskularnu primjenu).

Intramuskularna primjena: 1 g lijeka se rastvori u 3,5 mL 1% rastvora lidokain hidrohlorida. Ubrizga se

duboko, u veliku mišićnu masu. Doze veće od 1 g treba da se podijele i ubrizgaju u različita injekciona
mjesta.
Rastvor lidokain hidrohlorida se ne smije aplikovati intravenski.

Intravenska injekcija: 1 g lijeka se rastvori u 9,6 mL sterilne vode za injekcije. Aplikuje se sporo, tokom

2 - 4 min.

Intravenska infuzija: infuzija mora da traje najmanje 30 min. Za intravensku infuziju, 2 g lijeka se

rastvori u 40 mL jednog od sljedećih rastvora bez kalcijuma: 0,9% NaCl, 0,45% NaCl + 2,5% glukoza,
5% glukoza, 10% glukoza, 6 - 10% hidroksietilskrob, voda za injekcije.
Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u
skladu sa važećim propisima.

6.7. Režim izdavanja lijeka
Lijek se upotrebljava u zdravstvenoj ustanovi sekundranog ili tercijarnog nivoa.

7. PROIZVOĐAČ (administrativno sjedište)
Hemofarm proizvodnja farmaceutskih proizvoda d.o.o. Banja Luka
Novakovići bb, Banja Luka, BiH

Proizvođač gotovog lijeka (mjesto puštanja lijeka u promet)
Hemofarm proizvodnja farmaceutskih proizvoda d.o.o. Banja Luka
Novakovići bb, Banja Luka, BiH

Nosilac dozvole za stavljanje lijeka u promet
Hemofarm proizvodnja farmaceutskih proizvoda d.o.o. Banja Luka
Novakovići bb, Banja Luka, BiH

8. BROJ I DATUM DOZVOLE ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET

04-07.3-2-7262/16 od 21.04.2017.