CLIVARIN 3436 otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

10 staklenih šprica sa iglom po 0,6 ml otopine za injekciju, u kutiji

Supstance:
reviparin

Jačina	ATC	Oblik
3436 Anti-Xa IU/0.6 mL	B01AB08	otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

BA-CLI-P-003-A-04/12

UPUTSTVO ZA UPOTREBU LIJEKA

Clivarin 1432 IU anti-Xa/0,25 mL, otopina za injekciju, u napunjenoj šprici
Clivarin 3436 IU anti-Xa/0,6 mL, otopina za injekciju, u napunjenoj šprici

Pročitajte pažljivo cijelo uputstvo za upotrebu/informaciju o načinu primjene prije nego što

započnete sa primjenom lijeka.
-

Sačuvajte priloženo uputstvo. Možda ćete ga poslije htjeti još jednom pročitati.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu
- Ovaj lijek je propisan samo vama i ne smijete ga davati drugima
- O svakoj nuspojavi obavijestite svog ljekara ili farmaceuta

Sadržaj priloženog uputstva:
1.

Šta je Clivarin i za što se koristi?

Prije nego što

počnete primjenjivati Clivarin

Kako primjenjivati Clivarin?

Moguće nuspojave

Kak

o čuvati Clivarin?

Dodatne informacije

ŠTA JE CLIVARIN I ZA ŠTO SE KORISTI?

Aktivna supstanca Clivarina, reviparin natrij, proizvodi se od heparina dobivenog iz sluznice
svinjskog crijeva i sastoji se od frakcioniranog niskomolekulskog heparina (srednja molekulska
masa 3150-5150). Clivarin je antitrombotik iz grupe heparina, lijek koji sprj

ečava zgrušavanje

krvi.

Terapijske indikacije

•

Sprečavanje tromboze i tromboembolije vena kod umjereno rizičnih pacijenata

•

Sprečavanje tromboze i tromboembolije vena kod visoko rizičnih pacijenata

•

Liječenje venske tromboembolije

•

Antikoagulacija tokom hemodijalize i ekstrakoeporealne cirkulacije

PRIJE NEGO ŠTO

POČNETE PRIMJENJIVATI CLIVARIN

Nemojte uzimati Clivarin
- ako ste preosje

tljivi (alergični) na reviparin natrij ili druge niskomolekulske heparinske

preparate ili na neki drugi sastojak Clivarina;
Tu se ubraja i heparinom uzrokovani (poznat ili vjerovatan) smanjen broj

krvnih pločica −

trombocita (trombocitopenija tipa II);
- ako imate jako ogra

ničenu funkciju bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min);

BA-CLI-P-003-A-04/12

- reviparin natrij kao i drugi antikoagulansi se ne smije

koristiti ako kod vas postoji povećana

opasnost od krvarenja ili ako krvarite, na primjer kod akutnog krvarenja, stanja bolesti sa

sklonošću krvarenju (hemoragična dijateza), nedostatak faktora zgrušavanja, jako smanjen broj
trombocita (teška trombocitopenija), nekontrolisan visok krvni pritisak, bakterijski endokarditis
(bakterijska upala unutrašnjosti srca) uk

ljučujući endokarditis s produženim oblikom trajanja

(subakutni endokarditis), akutni čir želudca ili akutno krvarenje u želudcu, moždano krvarenje,
h

irurški zahvat na leđnoj moždini, u uhu ili na oku, očno krvarenje ili odgovarajuće ozlijede;

ako imate jako ograničenu funkciju jetre;

ako imate jako ograničenu funkciju gušterače;

ako se reviparin primjenjuje u terapijskoj dozi i ako je kod vas spinalni likvor ubodom igle

uzet na ispitivanje;
- ako se reviparin primjenjuje u terapijskoj dozi i ako se kod vas provodi narkoza u blizini
le

đne moždine (spinalna ili epiduralna anestezija) (vidjeti 2.2).

Budite oprezni s Clivarinom
Upozorenja:

krvarenje: Ako ste već liječeni lijekovima koji sprečavaju zgrušavanje krvi
(antikoagulansi) ili lijekovima koji unutar krvnog suda

sprečavaju nakupljanje trombocita

(inhibitori agregacije trombocita), Clivarin se, kao i drugi antikoagulansi, smije
primjenjivati uz krajnji oprez;

- ako kod vas postoji moždano krvarenje (cerebralni inzult), proširenje moždane arterije

(cerebralna aneurizma) ili tumor mozga (cerebralna neoplazma);

ako se kod vas provodi narkoza u blizini leđne moždine (epiduralna ili spinalna
anestezija) ili lumbalna punkcija, preventivna primjena heparina (aktivna supstanca koja
inhibira zgrušavanje krvi) može vrlo rijetko biti povezana s h

ematomima u blizini leđne

ždine čija su posljedica produžena ili trajna oduzetost (vidjeti 4). Rizik je povećan kod

istovremenog uzimanja lijekova koji uti

ču na zgrušavanje krvi, na primjer određeni

lijekovi protiv bolova (nesteroidni antireumatici), inhibitori agregacije trombocita ili
antikoagulansi, kao i kod punkcije uvjetovane ozlijedom ili kod ponovljene punkcije te

kod primjene katetera za narkozu u blizini leđne moždine. Clivarin treba primjenjivati u
primjerenom vremenskom intervalu od 12 sati (minimum 6 – 8 sati) prije i nakon

uvođenja ili uklanjanja katetera u blizini leđne moždine. O znakovima i simptomima

neurološkog oštećenja kao što su npr. bolovi u leđima, senzorni ili motorni ispadi

(gluhoća, slabost donjih udova) te o smetnjama funkcije crijeva ili mjehura odmah
obavijestite svog ljekara ili medicinsku sestru;

- ako se kod vas primjenjuju Clivarin ili drugi niskomolekulski heparini (LMWHs), može

doći do potiskivanja izlučivanja hormona nadbubrežne žlijezde (adrenalna sekrecija
aldosterona), do povišene koncentracije kalija u krvi, što posebno dolazi do izražaja kod
bolesti kao što su npr. diabetes mellitus, h

ronični poremećaj funkcije bubrega, prethodni

poremećaj acido-bazne ravnoteže (metabolička acidoza) ili ako uzimate lijekove koji
štede kalij. Kod duž

eg uzimanja lijekova koji štede kalij postoji povećan rizik od

povećanja koncentracije kalija u krvi. Prije početka liječenja Clivarinom treba kod

rizičnih bolesnika izmjeriti određene supstance u krvi (elektrolite u serumu) i nakon toga
ih redovno kontrolisati, posebno kada

se liječenje Clivarinom produži na više od sedam

dana;

- povremeno je zapaženo blago, prolazno smanjenje broja trombocita (trombocitopenija

tipa I) na početku liječenja heparinom koje se zasniva na prolaznom aktiviranju

BA-CLI-P-003-A-04/12

trombocita (vidjeti

4). U pravilu se ne javljaju nikakve komplikacije tako da se liječenje

može nastaviti;

u rijetkim slučajevima je kod primjene niskomolekulskih heparina (LMWHs) zapaženo
jako smanjenje broja trombocita uzrokovano antitijelima (trombocitopenija tipa II)
(vidjeti

4). To djelovanje nastupa većinom između 5. i 21. dana nakon početka liječenja.

Kod bolesnika kod kojih je poznato smanjenje broja trombocita izazvano heparinom
takvo djelovanje može nastupiti i ranije;

- ako sa Clivarina trebate pr

eći na druge heparine (nefrakcionirani heparin ili drugi

niskomolekulski heparini), treba voditi računa da se Clivarin ne može zamijeniti u omjeru
jedan prema jedan (jedinica za jedinicu) jer se aktivne supstance razlikuju po
proizvodnom procesu, po distribuciji molekulske težine, po inhibiranju zgrušavanja krvi
(anti-Xa- i anti-IIa-aktivnosti), po jedinicama i doziranju. Zbog toga je kod primjene
svakog od tih lijekova potreban poseban oprez i pridržavanje uputstva za upotrebu

Clivarin se ne smije primjenjivati intramuskularno. Intramuskularne injekcije drugih lijekova

trebalo bi izbjegavati u vrijeme liječenja Clivarinom zbog povećanog rizika od izazivanja
hematoma.

Uzimanje drugih lijekova s Clivarinom
Molimo da obavijestite svojega ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge

lijekove, pa i ako nije riječ o lijekovima koji se izdaju na recept.

Kod istovremenog liječenja Clivarin može uticati na djelovanje lijekova (odnosno grupa lijekova
navedenih u nastavku) ili oni mogu uticati na njegovo djelovanje:
-

lijekovi za sprečavanje zgrušavanja krvi (antikoagulansi) ili lijekovi koji povećavaju
koncentraciju kalija u serumu;

određeni lijekovi protiv bolova (nesteroidni antireumatici), lijekovi koji djeluju na funkciju
trombocita (salicilati, acetil-

salicilna kiselina), određene otopine za povećanje volumena

krvi (sredstvo za povećanje volumena plazme: dekstran): postoji povećani rizik od
krvarenja;

infuzija s lijekom za proširenje krvnih sudova (infuzija nitroglicerina): djelovanje heparina
se smanjuje.

Mjere opreza
Clivarin se smije primjenjivati samo pod medicinskim nadzorom.

Opšte
Clivarin se ne smije miješati s drugim otopinama za injekcije ili infuzije.

Laboratorijska ispitivanja
Za vrijeme

trajanja liječenja Clivarinom savjetuju se učestale kontrole trombocita.

Popratno liječenje

Oprez je potreban kod popratnog liječenja lijekovima koji povećavaju koncentraciju kalija u
serumu i koji inhibiraju zgrušavanje krvi (oralni antikoagulansi), te acetil-salicilnom kiselinom.

Djeca
Podaci o sigurnosti i djelotvornosti Clivarina u djece samo su djeli

mično na raspolaganju.

BA-CLI-P-003-A-04/12

Starije osobe

Kod starijih bolesnika često je prisutna ograničena funkcija bubrega koja reducira izlučivanje
Clivarina. Zbog toga kod tih bolesnika Clivarin treba primjenjivati oprezno.

Moguće su promjene na mrežnici oka kod postojeće šećerne bolesti (dijabetička retinopatija).
Zbog toga kod tih bolesnika Clivarin treba primjenjivati oprezno.

Trudnoća
Pri propisivanju Clivarina trudnicama potreban je oprez.

Dojenje

Ne preporučuje se primjena Clivarina u vrijeme dojenja.

Upravljanje vozilima i mašinama
Nisu provedena ispitivanja o djelovanju lijeka na sposobnost sudjelovanja u prometu i
upravljanja mašinama.

3.

KAKO PRIMJENJIVATI CLIVARIN?

Clivarin uvijek primjenjujte tačno prema uputi ljekara. Ako imate bilo kakvih nejasnoća vezano
za primjenu lijeka, zatražite dodatnu informaciju kod svog ljekara ili farmaceuta.

Kako primjenjivati Clivarin?
Samo za potkožnu primjenu! Napunjene šprice namijenjene su za jednokratnu primjenu.
Potkožna injekcija daje se u nabor zida kože na trbuhu

(između pupka i zdjeličnih kostiju)

napravljen s dva prsta ili na prednjoj strani natkoljenice. Iglu treba ubosti okomito i isto je tako
opet izvaditi.

Koliko dugo trebate primjenjivati Clivarin?
Traja

nje primjene određuje ljekar. Trajanje liječenja zavisi od vrste bolesti i od trajanja rizika za

bolesnika (npr. imobilizacija).

Profilaksa venske tromboembolije u hirurgiji:

Koju količinu i koliko često treba primjenjivati Clivarin?

Profilaksa tromboembolije vena u hirurških bolesnika:

Injekcija koja sadrži dozu od 1432 IU/0.25 ml daje se potkožno, jednom dnevno, a koristi se za

primarnu profilaksu tromboze i embolije kod hirurških i nehirurških umjereno rizičnih bolesnika.
Prvu injekciju treba dati 2 sata prije hirurškog zahvata, odnosno neposredno nakon imobilizacije

bolesnika. Trajanje liječenja zavisi od naravi osnovne bolesti i dužini rizičnog perioda

(imobilizacije), te odluku treba donijeti nadležđni liječnik, uzevši u obzir individualne potrebe
svakog bolesnika.. U principu, boles

nika se preporučuje liječiti sve dok ponovno ne bude u

potpunosti pokretan. Kada je riječ o zahvatima u opštoj hirurgiji, standardno liječenje traje 7-14
dana.Kod nehirurških bolesnika profilaksu treba provoditi doklegod su imobilizirani, (npr. 40-45

BA-CLI-P-003-A-04/12

dana,

sve do skidanja sadrenog povoja tj.gipsa). U okviru kliničkih studija, koje su uključile oko

2600 bolesnika, u njih 877 (33,5%) profilaksa je provođena najmanje četiri sedmice ili duže.

Hirurški bolesnici kod kojih je rizik od tromboembolijskih komplikac

ija povećan (tj.

bolesnici koie se podvrgavaju ugradnji umjetnog kuka ili koljena):

Injekcija, koja sadrži dozu od 3436 IU (0,60 ml), a ubrizgava se potkožno, jednom na dan, koristi
se za primarnu profilaksu tromboze i embolije kod pacijenata sa visokim rizikom od
tromboembolije (hirurški zahvat ugradnje umjetnog kuka ili koljena).
Prvu injekciju treba dati 12 sati prije zahvata. Profilaksu treba provoditi sve dok bolesnik ponovo

ne postane u potpunosti pokretan, a preporučuje se da ona traje barem 14 dana. Pokazalo se da

produženje profilakse još više smanjuje učestalost venske tromboembolije.

Liječenje tromboze vena:

U svrhu početnog liječenja duboke tromboze vena, preporučuje se upotrijebiti dnevnu dozu od
1432 IU anti-Xa/kg tjelesne težine, raspodjeljenu u dvije potkožne injekcije. Najviša dnevna doza
lijeka iznosi 10 307 IU.

Liječenje treba početi odmah nakon potvrđivanja dijagnoze. Istovremeno se može započeti

liječenje oralnim antikoagulansima, s ciljem da međunarodni normalizirani omjer
protrombinskog kompleksa (PK-INR; od engleskog Prothrombin Complex - International
Normalised Ratio) dostigne ciljni terapijski raspon vrijednosti od 2,0 –

3,0. Liječenje Clivarinom

mora se provoditi barem 5-7 dana.

Tjelesna težina

Doza reviparina

Volumen injekcije

35 – 45 kg
46 – 60 kg
>60 kg

2863 IU anti-Xa 2 puta na dan
3436 IU anti-Xa 2 puta na dan
5153 IU anti-Xa 2 puta na dan

0,50 mL
0,60 mL
0,90 mL

Za pacijente teže od 60 kg, dostupna su iskustva stečena primjenom 10 307 IU lijeka jednom
dnevno.

Reviparin 17178 IU anti-Xa /ml, otopina za injekciju, u napunjenoj šprici

Za slučajeve gdje tjelesna težina prelazi 60 kg, djelotvornost i sigurnost lječenja primjenom
injekcije jednom dnevno dokumentovana je u skladu sa shemom ispod.

U okviru kliničkih studija, efikasnom se pokazala sljedeća shema doziranja:

Stečena iskustva odnose se na primjenu jednokratne dnevne doze od 10 307 IU lijeka u bolesnika
težih od 60 kg.

Tjelesna težina

Doza injekcije reviparin
natrija

volumen

>60 kg

10,307 anti Xa-jednom

0.6 ml

BA-CLI-P-003-A-04/12

dnevno

Primjena kod djece:
Clivarin nije indiciran za primjenu kod djece.

Primjena kod ograničene funkcije bubrega:

Kod bolesnika s malim do umjerenim ograničenjem funkcije bubrega Clivarin treba primjenjivati
oprezno (vidjeti 2.2). Kod bolesnik

a s jako ograničenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina

<30 ml/min) primjena reviparina je kontraindicirana (vidjeti 2.1).

Primjena kod ograničene funkcije jetre:

Primjena reviparina kod bolesnika s ograničenom funkcijom jetre nije ispitana.

Šta uraditi

ako ste Clivarin prečesto upotrijebili (namjerno ili slučajno predoziranje)?

Kao posljedica predoziranja mogu se javiti krvarenja npr. u koži, sluznice, iz rana, želud

čano-

crijevnog

trakta i odvodnih mokraćnih puteva. Manja krvarenja ili hematomi na mjestu primjene

mogu se pojaviti i kod normalnog doziranja i obično ne dovode do prekidanja liječenja. Kod
sumnje u predoziranje potrebna vam je hitna

pomoć ljekara!

O čemu morate voditi računa ako ste zaboravili primijeniti Clivarin?
Ako ste zaboravili injek

ciju, nastavite s davanjem propisane dnevne doze. Ni u kojem slučaju ne

smijete davati dvije injekcije neposredno jednu nakon druge.

O čemu morate voditi računa ako liječenje Clivarinom prekidate ili prijevremeno
završavate?

Kako bi se ostvario pouzdan učinak profilakse te liječenja venske tromboze, nužno je pridržavati
se trajanja terapije koju je propisao ljekar

. Samovoljno prekidanje liječenja može za vas imati

štetne posljedice. Prije prekidanja liječenja razgovarajte sa svojim ljekarom.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom Clivarina obratite se svom ljekaru
ili farmaceutu.

MOGUĆE NUSPOJAVE

Nuspojave, koje su se javile u više od 1% od ukupno 1273 bolesnika koji su injekcije reviparina
dobivali u okviru dvije studije III. faze (COLUMBUS i/ili CORTES), prikazane su u tablici.
Nuspojave za koje se smatra da mogu biti povezana s primjenom reviparina, rangirana su prema

klasi organskog sistema, te s obzirom na učestalost javljanja, pri čemu je korišteno slijedeće

pravilo: vrlo česte nuspojave ((

1/10), 

este

i nepoznate (nuspojave uočene tokom praćenja nakon puštanja lijeka u promet ili ostalim

kliničkim studijama; učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Klasa organa

Vrlo česte ≥1/10 Česte ≥1/100 do Rijetke ≥1/1000 Nepoznate (ne mogu

BA-CLI-P-003-A-04/12

<1/10

do <1/100

se procjeniti iz
dostupnih podataka)

Poremećaji krvi
i limfnog
sistema

Trombocitopenija

Diseminirana
intravaskularna
koagulacija

Poremećaji
imunološkog
sistema

Preosjetljivost

Anafilaktičke
reakcije

Endokrini

poremećaji

Hipoaldosteronizam

Poremećaji
nervnog sistema

Glavobolja

Vaskularni

poremećaji

Hematom
(potkožni)
Tromboza

Tromboembolija

Hipotenzija
Krvarenje
Krvni podliv
(potkožni)

4,6

Poremećaji
respiratornog
sistema, prsišta i
sredoprsja

Epistaksis

Dispneja

Bronhospazam

Poremećaji
probavnog
sistema i
vezivnog tkiva

Konstipacija

Povraćanje

Mučnina

Poremećaji kože
i potkožnog
tkiva

Nekroza kože

Koprivnjača

Pruritus

Eritem

Diskoloracija kože

Poremećaji

mišićno
koštanog
sistema i
vezivnog tkiva

Bol u
ekstremitetu

Osteoporoza

Opći poremećaji
i reakcije na
mjestu primjene

Pireksija
Krvarenje na
mjestu
ubrizgavanja

Otvrdnuće

Pretrage

Abnormalne
vrijednosti testa
funkcije jetre

Povišen LDH

Povišena lipaza

BA-CLI-P-003-A-04/12

¹ Može javiti blaga trombocitopenija. Može se pojaviti teška trombocitopenija, praćena
diseminiranom intravaskularnom koagulacijom i/ili tromboembolijom i/ili nekrozom kože na
mjestu primjene potkožne injekcije.

Može se javiti preosjetljivost, uz simptome poput mučnine, koprivnjačre, povraćanja, pruritisa,

dispneje, brohnospazma i hipotenzije. Preosjetljivost na reviparin natrij i anafilaktičke reakcije na

taj lijek su rijetke. Posebno pažljivo treba motriti bolesnike koji su ranije bili liječeni reviparin
natrijem i/ili heparinom.

Može se javiti hipoaldosteronizam sa hiperkalemijom i metaboličkom acidozom, posebno kod

pacijenata sa poremećajem bubrežne funkcije i dijabetes melitusom.

Nuspojave koje ovise od dozi obuhvataju povećanu učestalost krvarenja, posebno iz kože,

mukoze, rana, probavnog i urogenitalnog trakta. Kod normalnih doza može se javiti lagano
krvarenje ili hematom na mjestu primjene injekcije.

Nakon prilično dugoročnog korištenja standardnog heparina (mjeseci) može se javiti

osteoporoza, posebno kod pacijenata koji su za to predisponirani. Ova nuspojava ne može se

isključiti u slučaju injekcije reviparin natrija. Kliničke studije sa drugim heparinima male
molekularne težine te sa injekcijama reviparin natrija pokazukju da je rizik od osteoporoze manji

(pet do sedam puta) u poređenju sa standardnim heparinom.

Lokalne reakcije tkiva (otvrdnuće, eritem, diskoloracija kože na mjestu primjene injekcije i mali

hematomi) primijećeni su na mjestu primjene injekcije.

7Primijećene su povišene vrijednosti testa funkcije jetre (ALT (alanin aminotransferaza), AST
(aspartat aminotransferaza) i gamma-GT (gamma-glutamyltransferaza)) te povišeni LDH i lipaza.

5.

KAKO ČUVATI CLIVARIN?

Lijek treba čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
Rok trajanja je otisnut na pakovanju i lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka trajanja.

Lijek treba čuvati u originalnom pakovanju.

6.

DODATNE INFORMACIJE

Farmaceutski oblik
Otopina za injekciju u napunjenoj šprici (za potkožnu primjenu)

Aktivna supstanca je reviparin natrij.
Clivarin 1750: 1 šprica sa 0,25 mL otopine sadrži 11,27-17,89 mg reviparin natrija

(niskomolekulski heparin prosječne molekulske mase 3150-5150), što odgovara 1432 IU anti-Xa
aktivnosti reviparin natrija.
Clivarin 3436: 1 šprica sa 0,6 mL otopine sadrži 27,05-42,95 mg reviparin natrija

(niskomolekulski heparin prosječne molekulske mase 3150-5150), što odgovara 3436 IU anti-Xa
aktivnosti reviparin natrija.

Bistra, bezbojna do blago žućkasta otopina.

BA-CLI-P-003-A-04/12

Pomoćne supstance:
Natrij hlorid, natrij hidroksid i voda za injekcije.

Farmaceutski oblik i sadržaj pakovanja

Clivarin 1750: 1432 IU anti-Xa/0,25 mL, otopina za injekciju u napunjenoj šprici
10 (2x5) staklenih šprica (s iglom) sa po 0,25 mL otopine, u zaštitnom pakovanju, u kartonskoj
kutiji.

Clivarin 3436: 3436 IU anti-Xa/0,6mL, otopina za injekciju u napunjenoj šprici
10 (2x5) staklenih šprica (s iglom) sa po 0,6 mL otopine, u zaštitnom pakovanju, u kartonskoj
kutiji.

Ime i adresa nositelja odobrenja za stavljanje u promet gotovog lijeka
Abbott d.o.o.
Kolodvorska 12/3,
Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Administrativno sjedište proizvođača
Abbott International LLC
100 Abbott Park Road
Abbott Park
Illinois 60064, SAD

Ime i adresa proizvođača lijeka
Abbott GmbH & Co. KG
Knollstrasse 50
Ludwigshafen,

Njemačka

Način i mjesto izdavanja lijeka
Lijek se primjenjuje u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum rješenja o odobrenju za stavljanje lijeka u promet:
Clivarin 1750: 1432 IU anti-Xa/0,25 mL, otopina za injekciju:
Clivarin 3436: 3436 IUanti-Xa/0,6 mL, otopina za injekciju:
Datum revizije uputstva:
Juni 2014.