LEUCOVORIN CALCIUM 50 mg/5 mL

UPUTSTVO ZA PACIJENTA

LEUCOVORIN

CALCIUM

50 mg/5 ml,

rastvor za injekciju

kalcijum- folinat

Prije upotrebe pažljivo pročitajte ovo uputstvo jer sadrži za Vas važne informacije!
Uputstvo sačuvajte. Možda ćete željeti ponovo da ga pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se ljekaru ili farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lijek je propisan lično Vama i ne smijete ga dati drugome. Drugome ovaj lijek može da
škodi čak i ako ima znake bolesti slične Vašim.

Ako osjetite neki neželjeni efekat, recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo se
odnosi i na neželjene efekte koji nisu navedeni u ovom Uputstvu. Pogledajte odjeljak 4.

Ovo uputstvo sadrži:

1. Šta je LEUCOVORIN CALCIUM i za što se koristi

2.

Prije nego počnete uzimati lijek LEUCOVORIN CALCIUM

3.

Kako uzimati lijek LEUCOVORIN CALCIUM

4.

Moguće nuspojave

5.

Kako čuvati lijek LEUCOVORIN CALCIUM

6.

Dodatne informacije

1. Šta je lijek LEUCOVORIN CALCIUM i za što se koristi

Leucovorin Calcium je agens za detoksikaciju koji se koristi sa određenim lijekovima za
liječenje karcinoma.

Koristi se:

Kao antidot (protulijek) u terapiji karcinoma (citotoksična terapija) s ciljem da smanji
toksičnost i štetne efekte određenih lijekova za liječenje karcinoma, tzv.antagonisti folne
kiseline (kao što je npr metotreksat). Svrha primjene ovog lijeka jeste bolja podnošljivost
lijeka koji se koristi za terapiju karcinoma a u medicini je poznat pod nazivom “zaštita sa
kalcijum folinatom”. Dodatno, Leucovorin Calcium se koristi kod odraslih pacijenata I
djece kao antidot u slučajevima predoziranja lijekova za liječenje karcinoma, da smanji ili
neutrališe znake trovanja

u kombinaciji sa 5-fluorouracilom za liječenje karcinoma.

2. Prije nego počnete uzimati lijek LEUCOVORIN CALCIUM

Nemojte uzimati lijek LEUCOVORIN CALCIUM

Ne smijete uzimati lijek LEUCOVORIN CALCIUM

:

- Ako ste alergični na kalcijum folinat

ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedenog u dijelu

6.). Kod perniciozne anemije ili drugog oblika megaloblastne anemije izazvane deficitom

vitamina B

u organizmu. Dok su vidljiva poboljšanja krvne slike, simptomi nervnog sistema

nastavljaju da progrediraju. Ovo maskira pernicioznu anemiju, otežavajući ljekarima
pravovremeno dijagnostifikovanje

Molimo Vas da obratite pažnju na uputstvo za primjenu lijeka Leucovorin Calcium u kombinaciji
sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom tokom trudnoće i za vrijeme dojenja, navedenih u dijelu 2.
Ukoliko koristite metotreksat i druge antagoniste folne kiseline, kao i 5-fluorouracil, molimo Vas da
obratite pažnju na Uputstvo za pacijenta koje sadrži pakovanje ovih lijekova.

Budite oprezni s lijekom LEUCOVORIN CALCIUM

Recite svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri prije uzimanje lijeka Leucovorin calcium
ukoliko:
-

bolujete od karcinoma centralnog nervnog sistema Leucovorin calcium se primjenjuje u

obliku injekcije u mišić (intramuskularno) ili u venu (intravenski) i ne smije se primijeniti u
centralni nervni sistem (intratekalno). Prijavljeni su slučajevi smrti nakon intratekalne primjene
folinske kiseline (aktivna supstanca lijeka Leucovorin Calcium) nakon prethodno primijenjenog
metotreksata.
-

bolujete od karcinoma koji je liječen sa 5-fluorouracilom (npr.za karcinom crijeva): iako

se Leucovorin Calcium koristi zajedno sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji karcinoma,
dokazano je da kada se koriste u isto vrijeme to povećava efikasnost I toksičnost 5-fluorouracila
-

bolujete od epilepsije I primate terapiju:

Postoji rizik od povećane frekvencije epileptičkih napada prilikom istovremene primjene
epileptika koji sadrže aktivne supstance fenobarbital, fenitoin, primidon i sukcinimid iz razloga
što Leucovorin Calcium smanjuje koncentraciju ovih lijekova u krvi. Klinički monitoring,
ukoliko je moguće, monitoring količine aktivne supstance u plazmi krvi (nivoi plazme) - ukoliko
je potrebno- preporučuje se podešavanje doze epileptika za vrijeme primjene kalcijum folinata
(aktivne supstance lijeka Leucovorin Calcium) I nakon prekida terapije (pogledajte odjeljak
“Uzimanje drugih lijekova s lijekom LEUCOVORIN CALCIUM).

Uopšteno
Leucovorin Calcium bi se trebao koristiti u kombinaciji sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom
samo uz direktan nadzor ljekara sa iskustvom u primjeni hemoterapijskih agenasa u liječenju
karcinoma.

Mnogi lijekove koji imaju štetno djelovanje na ćelije organizma (hidroksikarbamid, citarabin,
merkaptopurin, tioguanin)-direktni ili indirektni inhibitori sinteze DNK- dovode do uvećanja
crvenih krvnih ćelija (makrocitoza). Ova vrsta makrocitoze ne smije se liječiti sa Leucovorin
Calciumom.

Stariji i slabiji pacijenti
Kako Leucovorin Calcium može povećati toksičnost 5-fluorouracila, kombinaciju ova dva lijeka
treba primjenjivati sa posebnom pažnjom kod starijih ili slabijih pacijenata, iz razloga što su ovi
pacijenti u povećanom riziku od pojave tokisčnih efekata u gastrointestinalnom traktu. Iz tog
razloga, možda će biti potrebno smanjiti dozu 5-fluorouracila. Najčešći simptomi koji uzrokuju
pomenuto smanjenje doze su nizak broj bijelih krvnih ćelija (leukopenija), upala mukoznih
membrana (npr.u ustima I crijevima) i/ili proljev.

Uzimanje drugih lijekova s lijekom LEUCOVORIN CALCIUM

Recite svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate, ste nedavno uzimali ili
planirate uzimati bilo koji drugi lijek.

Leucovorin calcium/5- fluorouracil

Leucovorin calcium može povećati rizik od toksičnosti lijeka 5-fluorouracila (ćelijski otrov koji
se koristi za liječenje karcinoma), posebno kod starijih ili slabijih pacijenata. Najčešći simptomi,
koji mogu biti dozno zavisni, su smanjenje broja bijelih krvnih ćelija (leukopenija), upala
mukoznih membrana i sluzokože usta (mukozitis, stomatitis) i/ili proljev. Ukoliko se Leucovorin
Calcium i 5-fluorouracil koriste zajedno, mora se smanjiti doza 5-fluorouracila zbog veće
mogućnost nastanka toksičnih simptoma nego kad se 5-fluorouracil koristi sam.

Kod pacijenata sa znacima toksičnosti gastrointestinalnog trakta (gastrointestinalna toksičnost
koja je povezana sa proljevom ili upalom mukoznih membrana), bez obzira na ozbiljnost,
kombinovanu terapiju 5-fluorouracila i Leucovorin Calciuma ne bi trebalo niti započinjati niti
nastavljati sve dok takvi pacijenti neko vrijeme ne budu pokazivali niti jedan od navedenih
simptoma.

Kako proljev može bti znak toksičnog djelovanja na gastrointestinalni trakt (gastrointestinalna
toksičnost) pacijenti sa proljevom moraju se pažljivo nadzirati sve dok ne prestanu pokazivati
bilo koji od simptoma, čije brzo pogoršanje može dovesti do smrti. Ukoliko se pojave proljev ili
stomatitis, savjetuje se smanjenje doze 5-fluorouracila sve dok simptomi potpuno ne nestanu.
Starije osobe ili pacijenti slabijeg opšteg zdravstvenog stanja usljed svoje bolesti, su u povećanom
riziku od nastanka simptoma toksičnosti. Potreban je poseban oprez prilikom liječenja ovih
pacijenata.

Kod starijih pacijenata i pacijenata koji su prethodno bili podvrgnuti radioterapiji, preporuka je da
se liječenje započne sa smanjenom dozom 5-fluorouracila.

Leucovorin Calcium se ne smije miješati sa 5-fluorouracilom u istoj intravenskoj injekciji ili
infuziji.

Kod pacijenata liječenih kombinacijom 5 fluorouracila/Leucovorin calciuma potrebno je pratiti
nivo kalcijuma i ukoliko je on nizak potrebno je uključiti suplemente kalcijuma.

Leucovorin calcium/metotreksat

Za specifične detalje o smanjenju toksičnosti agensa za liječenje karcinoma- metotreksata,
molimo Vas da pogledate Uputstvo za pacijenta za lijek metotreksat.

Leucovorin calcium nema uticaja na toksičnost metotreksata koja se ne odnosi na krv
(nehematološka toksičnost) kao što je toksično djelovanje na bubrege (nefrotoksičnost, kao
posljedica djelovanja metotreksata i/ili taloženja proizvoda razgradnje metotreksata u bubrezima).
Pacijenti sa odgođenim ranim izlučivanjem metotreksata (eliminacija metotreksata) imaju veću
vjerovatnoću od nastanka reverzibilnog zatajenja bubrega i drugim znacima toksičnosti
povezanim sa primjenom metotreksata (molimo Vas da pogledate Uputstvo za pacijenta za lijek
metotreksat). Prisustvo postojećeg ili metotreksatom uzrokovanog funkcionalnog oštećenja
bubrega (renalna insuficijencija) može biti povezano sa odloženim izlučivanjem metotreksata.
Ovo može zahtijevati više doze Leucovorin Calciuma ili njegovu produženu primjenu.

Moraju se izbjegavati prekomjerne količine Leucovorin calciuma, iz razloga što mogu smanjiti
antitumorsku aktivnost metotreksata. Ovo se posebno odnosi na tumore centralnog nervnog
sistema u kojima se aktivna supstanca lijeka Leucovorin Calcium taloži tokom narednih
ponavljenih tretmana.

Odsutsvo djelovanja na metotreksat (rezistencija na metotreksat) kao posljedica smanjenog
transporta u ćelije kroz membrane također upućuje na odsustvo djelovanja lijeka Leucovorin
calcium iz razloga što oba lijeka koriste isti mehanizam transporta.

Slučajno predoziranje lijekom za terapiju karcinoma kao što je metotreksat, treba tretirati kao
hitan medicinski slučaj. Što je duži vremenski interval između primjene metotreksata i
Leucovorin calciuma kao zaštite za kalcijum folinat, smanjuje se efikasnost Leucovorin calciuma
kao kontramjere za smanjenje toksičnosti metotreksata.

Mogućnost da pacijent uzima neki drugi lijek koji može reagovati sa metotreksatom (npr.lijekove
koji interreaguju sa izlučivanjem metotreksata ili njegovim vezivanjem za albumin seruma) treba
uvijek uzeti u obzir posebno ukoliko se uoče abnormalnosti u laboratorijskim ispitivanjima ili
klinička toksičnost.

Leucovorin calcium/drugi antagonisti folne kiseline

Ukoliko se Leucovorin calcium daje istovremeno sa antagonistima folne kiseline (poput
kotrimoksazola, pirimetamina) terapijski efekat antagonisa folne kiseline može biti smanjen ili
potpuno neutralisan.

Leucovorin calcium/ostali lijekovi

Leucovorin calcium može da umanji efekat anitepileptičnih lijekova kao što su: fenobarbiton,
primidon, fenitoin i sukcinimid i dovedei do povećanja učestalosti epileptičkih napada
(pogledajte odjeljak 2. «Budite oprezni sa lijekom Leucovorin calcium» i odjeljak 4. «Moguće
nuspojave»)

Molimo Vas da imate u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lijekove koje ste koristili
nedavno.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg
ljekara ili farmaceuta za savjet prije uzimanja ovog lijeka.

Šta morate znati tokom trudnoće

a.) Kad se lijek Leucovorin calcium koristi sam (monoterapija):

Nema indikacija da aktivna supstanca lijeka Leucovorin calcium ima štetno dejstvo ako se
primjenjuje tokom trudnoće.

b.) Kad se lijek Leucovorin calcium koristi istovremeno sa drugim lijekovima:

Tokom trudnoće, metotreksat (lijek za liječenje karcinoma) se treba primjenjivati samo ako je
strogo indikovan, nakon procjene da korist koja se može očekivati od terapije za majku
nadmašuje moguće rizike za fetus. Treba li nastaviti liječenje sa metotreksatom ili nekim drugi
antagonistom folne kiseline uprkos trudnoći ili činjenici da majka doji, nema ograničenja koja se
odnose na primjenu lijeka Leucovorin calcium za smanjenje toksičnosti metotreksata ili
neutralisanje njegovih efekata.

Generalno, 5-fluorouracil se ne smije koristiti tokom trudnoće ili za vrijeme dojenja. Ovo se
također odnosi i na kombinovanu primjenu Leucovorin calciuma sa 5-fluorouracilom.

Molimo Vas da također obratite pažnju na Uputstvo za pacijenta za lijekove koji sadrže
metotreksat ili druge antagoniste folne kiseline i 5-fluorouracil, ukoliko ih koristite.

Šta morate znati ukoliko dojite

Nije poznato da li se aktivna supstanca lijeka Leucovorin calcium izlučuje u mlijeko dojilja.
Kalcijum folinat se može primjenjivati tokom dojenja, ukoliko je potrebno, a u skladu sa
terapijskim indikacijama.

Upravljanje vozilima i mašinama

Do sada nije bilo izvještaja o tome da je terapija lijekom LEUCOVORIN CALCIUM uticala na
sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama.

Leucovorin calcium sadrži natrijum
Ovaj lijek sadrži 0,13mmol (3,03mg) natrijuma u 1ml rastvora. Ovo morate uzeti u obzir ukoliko se
nalazite na dijeti sa niskim udjelom soli.

3. Kako uzimati lijek LEUCOVORIN CALCIUM

Vaš ljekar će Vam propisati lijek Leucovorin calcium. Detaljne informacije o doziranju i načinu
primjene možete pronaći u ovom Uputstvu u dijelu „Sljedeće informacije namijenjene su
isključivo ljekarima i medicinskim radnicima“

Način primjene

Leucovorin calcium se primjenjuje u venu (intravenski, i.v) ili u mišić (intramuskularno, i.m).

Doziranje

Ljekar koji Vas liječi ili neki drugi zdravstveni radnik Vam može propisati Leucovorin calcium.
Vaš ljekar će odlučiti o dozi i učestalosti primjene. Medicinsko osoblje će pripremiti Leucovorin
calcium.

Trajanje liječenja
Ljekar koji Vas liječi će odlučiti o dužini trajanja liječenja.

Ako uzmete više lijeka LEUCOVORIN CALCIUM nego što ste trebali

Nema izvještaja o posljedicama kod pacijenata koji su primili značajno veće doze lijeka od
preporučenih. Ipak, prekomjerne količine lijeka Leucovorin calcium mogu poništiti
hemoterapijsko djelovanje antagonista folne kiseline (npr.metotreksata).

Ako prestanete uzimati lijek LEUCOVORIN CALCIUM

Odmah recite svom ljekaru ukoliko ste primili terapiju za liječenje karcinoma ali ne i Leucovorin
calcium. Znaci i simptomi toksičnosti mogu nastati ukoliko ste primili suviše malu dozu
Leucovorin calciuma za vrijeme liječenja karcinoma metotreksatom (pogledajte odjeljak
„Sljedeće informacije namijenjene su isključivo ljekarima i medicinskim radnicima“ )

Molimo Vas da kažete svom ljekaru ili farmaceutu ukoliko osjetite da lijek Leucovorin calcium
djeluje suviše jako ili slabo na Vas.

Ukoliko imate dodatnih pitanja a koja se odnose na primjenu lijeka Leucovorin calcium, obratite
se svom ljekaru ili medicinskoj sestri.

4. Moguće nuspojave

Kao i svi drugi lijekovi i lijek LEUCOVORIN CALCIUM može izazvati nuspojave.

Primjećene su sljedeće nuspojave:

Veoma rijetke: mogu se dogoditi do 1 od 10 000 pacijenata

Ozbiljne alergijske reakcije- možete osjetiti iznenadan osip i svrab (koprivnjača), oticanje,
ruku, stopala, gležnjeva, lica, usana, usne duplje ili jezika, (što može izazvati poteškoće u

gutanju ili disanju) i možete se osjetiti kao da ćete se onesvjestiti. Ovo je ozbiljan
neželjeni efekat. Možda ćete trebati hitnu medicinsku pažnju.

Urtikarija

Manje česte: mogu se dogoditi do 1 od 100 pacijenata

Groznica

Rijetko: mogu se dogoditi kod 1 od 1000 pacijenata

Povećane konvulzije kod pacijenata sa epilepsijom

Depresija

Uznemirenost

Problemi sa probavnim sistemom

Poteškoće sa spavanjem (insomnija)

Nepoznate učestalosti: učestalost nije moguće odrediti na osnovu dostupnih podataka

Toksična epidermalna nekroliza (TEN): ozbiljno oboljenje kože uključujući oštećenje kože

Steven-Johnson-ov sindrom (SJS): ozbiljno oboljenje kože uključujući pojavu osipa sa
plikovima i upalom kože, posebno na rukama, stopalima i oko usta zajedno sa groznicom.

Ukoliko koristite Leucovorin calcium zajedno sa lijekom za terapiju karcinoma koji sadrži
fluoropirimidin, veća je vjerovatnoća da ćete iskusiti sljedeće neželjene efekte tog drugog lijeka:

Vrlo često: može se dogoditi kod više od 1 od 10 pacijenata

Mučnina

Povraćanje

Ozbiljan proljev

Dehidratacija koja može nastati usljed proljeva

Upala sluznice crijeva i usta (mogu se pojaviti stanja opasna po život)

Smanjenje broja krvnih ćelija (uključujući stanja opasna po život)

Često: mogu se dogoditi kod 1 od 10 pacijenata

Crvenilo i oticanje dlanova ili stopala koje može dovesti do ljuštenja kože (ruka-stopalo
sindrom)

Nepoznate učestalosti: učestalost nije moguće odrediti na osnovu dostupnih podataka

Povećani nivoi amonijaka u krvi

Prijavljivanje nuspojava

U slučaju bilo kakvih neželjenih reakcija nakon primjene lijeka, potrebno je obavjestiti Vašeg
Ijekara ili farmaceuta. Ovo podrazumijeva sve moguće neželjene reakcije koje nisu navedene u
ovom uputstvu o lijeku, kao i one koje jesu.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti ljekara ili farmaceuta.

5. Kako čuvati lijek LEUCOVORIN CALCIUM

Uslovi čuvanja
Lijek LEUCOVORIN CALCIUM morate čuvati van dohvata i pogleda djece!
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od
svjetlosti.

Lijek LEUCOVORIN CALCIUM se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na
pakovanju.Rok trajanja odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Rok trajanja:
Dvije (2) godine.

Rok trajanja nakon prvog otvaranja ili pripreme rastvora:
Leucovorin calcium se mora razrijediti neposredno prije primjene.
Leucovorin calcium namijenjen je za jednokratnu primjenu.
Ukoliko je bočoca lijeka otvorena, neupotrebljen rastvor ili ostatak rastvora za injekciju I infuziju
mora biti uništen.

Ne upotrebljavajte ovaj lijek ukoliko primijetite zamućenje ili čestice u rastvoru.

Nikada nemojte lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako baciti
lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

6. Dodatne informacije

Šta lijek LEUCOVORIN CALCIUM sadrži

Aktivna supstanca je kalcijum folinat.
Jedna ampula sa 5 ml rastvora za injekciju sadrži 50 mg folinske kiseline
(u obliku kalcijum-folinata).
Jedan

mililitar

rastvora

za

injekciju

sadrži

10

mg

folinske

kiseline

(u obliku kalcijum-folinata).

Pomoćne supstance: natrijum hlorid, natrijum hidroksid, voda za injekcije.

Kako lijek LEUCOVORIN CALCIUM izgleda i sadržaj pakovanja
Leucovorin calcium je bistar rastvor svijetlo žute boje,.
U složivu kartonsku kutiju spakovano je 10 polietilenskih ampula od 5 ml sa Uputstvom za
pacijenta.
LEUCOVORIN CALCIUM, rastvor za injekciju, 10 mg/ml, 10 x 50mg/5ml

Ime i adresa nosioca dozvole za stavljanje lijeka u promet
Pfizer BH d.o.o.
Fra Anđela Zvizdovića 1
71000 Sarajevo
Bosna I Hercegovina

Proizvođač
Pfizer Luxembourg SARL
51 Avenue J.F. Kennedy, L-1855, Luxembourg, Luksemburg

Proizvođač (mjesto puštanja serije lijeka u promet)
Pfizer (Perth) Pty Limited
15 Brodie Hall Drive, Technology Park,
Bentley WA 6102, Australija

Režim izdavanja lijeka
Lijek se primjenjuje u zdravstvenoj ustanovi sekundarnog ili tercijarnog nivoa (ZU)

Broj i datum rješenja o dozvoli za stavljanje gotovog lijeka u promet:
LEUCOVORIN CALCIUM, rastvor za injekciju, 50mg/5ml: 04-07.3-2-7318/15 od 09.08.2016.

Sljedeće informacije namijenjene su isključivo ljekarima i medicinskom osoblju

Primjena kalcijum-folinata kao antidota kod terapije metotreksatom

Pošto primjena kalcijum-folinata kao antidota („spasavanje kalcijum-folinatom“), veoma zavisi od
doziranja i načina primjene metotreksata u srednjim i visokim dozama, dozni režim kalcijum-
folinata će se odrediti prema primijenjenom protokolu metotreksata u srednjim i visokim dozama.
Iz tog razloga kad se bude odlučivalo o načinu i metodi primjene kalcijum folinata, najbolje je da
se usaglasi sa primijenjenim protokolom metotreksata za primjenu u srednjim i visokim dozama

Sljedeće smjernice mogu poslužiti kao ilustracija doznih režima koji se primjenjuju kod odraslih,
starijih osoba i djece:

“Spasavanje” kalcijum-folinatom se mora sprovesti primjenom infuzije ili injekcije kod bolesnika
sa sindromom malapsorpcije ili drugim gastrointestinalnim poremećajima gdje crijevna resorpcija
nije pouzdana. Doze preko 25-50 mg treba davati parenteralno zbog mogućeg zasićenja crijevne
resorpcije kalcijum-folinata.

“Spasavanje” kalcijum-folinatom je neophodno kada se metotreksat daje u dozama koje
premašuju 500 mg/m

tjelesne površine i treba ga razmotriti kod doza od 100 mg – 500 mg/m

tjelesne površine.

Doziranje i trajanje “spasavanja” kalcijum-folinatom primarno zavisi od doziranja i načina primjene
metotreksata, pojave simptoma toksičnosti i individualnog kapaciteta za ekskreciju metotreksata.
Po pravilu, prva doza kalcijum-folinata iznosi 15 mg (6-12 mg/m

) koja se daje 12-24 sata

(najkasnije 24 sata) nakon započinjanja davanja infuzije metotreksata. Ista doza se daje svakih 6
sati tokom perioda od 72 sata. Nakon nekoliko parenteralnih doza terapija se može nastaviti
oralnim oblikom lijeka.

Uz davanje kalcijum-folinata, mjere za omogućavanje brze ekskrecije metotreksata (održavanje
visokog nivoa izlučivanja urina i alkalinizacija urina) predstavljaju sastavni dio terapije
“spasavanja” kalcijum-folinatom. Funkciju bubrega je potrebno pratiti određivanjem serumskog
kreatinina svakodnevno.

Potrebno je izmjeriti rezidualni nivo metotreksata 48h nakon započinjanja infuzije metotreksata.
Ako je rezidualni nivo metotreksata >0,5 μmol/l potrebno je prilagoditi doze kalcijum-folinata
prema sljedećoj tabeli:

Rezidualni nivo metotreksata u krvi 48 časova
nakon započinjanja davanja metotreksata:

Dodatni kalcijum-folinat koji je potrebno davati
svakih 6 časova tokom 48 časova ili dok se nivo
metotreksata ne spusti ispod 0,05μmol/l:

≥ 0,5 μmol/l

15 mg/m

≥ 1,0 μmol/l

100 mg/m

≥ 2,0 μmol/l

200 mg/m

U kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) u citotoksičnoj terapiji

Primjenjuju se različiti režimi doziranja i različite doze, a niti jedna primijenjena doza se nije
pokazala kao optimalna.

Sljedeći režimi se koriste kod odraslih i starijih osoba u terapiji uznapredovalog ili metastatskog
kolorektalnog karcinoma i dati su kao primjeri. Ne postoje podaci o primjeni ovih kombinacija kod
djece:

Režim dva puta mjesečno: Kalcijum-folinat 200 mg/m

putem intravenske infuzije tokom dva sata,

praćeno bolusom od 400 mg/m

5-FU i 22-časovnom infuzijom 5-FU (600 mg/m

) tokom dva dana

za redom, prvog i drugog dana svake dvije nedelje.
Nedeljni režim: Kalcijum-folinat 20 mg/m

putem i.v. bolus injekcije ili 200 do 500 mg/m

putem

i.v. infuzije tokom perioda od 2 časa plus 500 mg/m

5-FU kao i.v. bolus injekcija u sredini ili na

kraju infuzije kalcijum-folinata.
Mjesečni režim: Kalcijum-folinat 20 mg/m

2

putem i.v. bolus injekcije ili 200 do 500 mg/m

putem

i.v. infuzije tokom perioda od 2 časa odmah, praćeno sa 425 ili 370 mg/m

5-FU putem i.v. bolus

injekcije tokom pet dana zaredom.

Kod kombinovane terapije sa 5-fluorouracilom može biti potrebna modifikacija doze
5-fluorouracila, kao i uspostavljanje intervala bez terapije u zavisnosti od stanja bolesnika,
kliničkog odgovora i toksičnosti koja je zavisna od primijenjene doze, kao što je navedeno u
informacijama o lijeku 5-fluorouracil. Nije potrebno smanjenje doze kalcijum-folinata.
Na ljekaru je da odluči o broju ponovljenih ciklusa.

Antidot za antagoniste folne kiseline kao što su trimetreksat, trimetoprim i pirimetamin

Toksičnost trimetreksata:

Prevencija:
Kalcijum-folinat treba davati svaki dan tokom terapije trimetreksatom i tokom 72 sata
nakon posljednje doze trimetreksata. Kalcijum-folinat se može davati intravenskim putem
u dozi od 20 mg/m

tokom 5 do 10 minuta svakih 6 sati u ukupnoj dnevnoj dozi od 80

mg/m

ili oralnim putem u četiri doze od 20 mg/m

datim u jednakim vremenskim

intervalima. Dnevne doze kalcijum-folinata treba prilagoditi u zavisnosti od hematološke
toksičnosti trimetreksata.

Predoziranje (moguće kod doza trimetreksata iznad 90 mg/m

bez istovremenog davanja

kalcijum-folinata): nakon prekida davanja trimetreksata, treba primijeniti kalcijum-folinat 40 mg/m

i.v.

svakih 6 sati tokom 3 dana.

Toksičnost trimetoprima:

Nakon prekida davanja trimetoprima, treba davati 3-10 mg/dnevno kalcijum-folinata do
obnavljanja normalne krvne slike.

Toksičnost pirimetamina:

U slučaju davanja pirimetamina u visokim dozama ili produžene terapije niskim dozama,
treba istovremeno davati kalcijum-folinat u dozi 5 do 50 mg/dnevno, na osnovu rezultata
nalaza periferne krvi.

Doziranje i način primjene

Leucovorin calcium 10mg/ml primjenjuje se samo u venu (intravenski) ili u mišić
(intramuskularno).

U slučaju intravenske primjene, ne smije se davati više od 160 mg kalcijum-folinata u minuti zbog
sadržaja kalcijuma u rastvoru.

Lijek Leucovorin calcium treba vizuelno pregledati prije primjene. Rastvor za injekciju ili infuziju je
žućkast i bistar rastvor. Ukoliko primijetite bilo kakvo zamućenje ili čestice, rastvor bacite.
Leucovorin calcium rastvor za injekciju ili infuziju namijenjen je za jednokratnu primjenu.
Neupotrebljen lijek ili medicinski otpad mora se odložiti u skladu sa važećim lokalnim zahtjevima.
Zbog moguće precipitacije, kalcijum folinat rastvor za injekciju ne smije da se miješa sa
injektibilnim rastvorima droperidola, 5-fluorouracila, foskarneta i metotreksata. Iz tog razloga
Leucovorin calcium ne smije da se miješa sa lijekovima koji sadrže navedene aktivne supstance.

Za intravensku primjenu, prije primjene, kalcijum folinat se razblažuje sa 0,9% rastvorom natrijum
hlorida ili 5% rastvorom glukoze (pogledajte odjeljak 2 „Uzimanje drugih lijekova s lijekom
LEUCOVORIN CALCIUM”

Šta treba da znate ukoliko primijenite suviše malu dozu lijeka Leucovorin calcium
Kad primjenjujete Leucovorin calcium da spriječite znake intoksikacije nastale kao rezultat
primjene metotreksata, suviše niske doze uzrokuju vidljive toksične efekte uzrokovane primjenom
metotreksata u visokim dozama (

pogledajte uputstvo za pacijenta za lijek metotreksat).