1 bočica sa 5 ml koncentrata za rastvor za infuziju, u kutiji
Supstance:zoledronska kiselina
| Jačina | ATC | Oblik |
| 4 mg/5 mL | M05BA08 | koncentrat za rastvor za infuziju |
UPUTSTVO ZA PACIJENTA
∆Zoledronska kiselina Hospira
4mg/5ml
koncentrat za rastvor za infuziju
Zoledronska kiselina
Prije upotrebe pažljivo pročitajte ovo uputstvo!
Uputstvo sačuvajte. Možda ćete željeti ponovo da ga pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se ljekaru ili farmaceutu.
Ovaj lijek je propisan lično Vama i ne smijete ga dati drugome. Drugome ovaj lijek može da škodi čak i
ako ima znake bolesti slične Vašim.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u
ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.
1.
Šta je lijek Zoledronska kiselina Hospira i za šta se koristi?
2.
Prije nego počnete uzimati lijek Zoledronska kiselina Hospira
3.
Kako uzimati lijek Zoledronska kiselina Hospira ?
4.
Moguća neželjena dejstva
5.
Kako čuvati lijek Zoledronska kiselina Hospira?
6.
Dodatne informacije
1.
Šta je lijek Zoledronska kiselina Hospira i za šta se koristi?
Aktivna supstanca u lijeku Zoledronska kiselina Hospira je zoledronska kiselina, koja pripada grupi
lijekova koji se nazivaju bisfosfonati. Zoledronska kiselina djeluje tako što se vezuje za kosti i usporava
brzinu promjene na kostima. Koristi se za:
Sprečavanje komplikacija na kostima, npr. preloma, kod odraslih pacijenata sa metastazama u kostima
(širenje karcinoma sa primarnog mjesta na kosti).
Smanjenje koncentracije kalcijuma u krvi kod odraslih pacijenata u slučajevima gde je ona previsoka
zbog prisustva tumora. Tumori mogu da ubrzaju normalne promjene na kostima na takav način da se
oslobađanje kalcijuma iz kostiju povećava. Ovo stanje je poznato kao hiperkalcemija izazvana tumorom.
2.
Prije nego počnete uzimati lijek Zoledronska kiselina Hospira
Pažljivo se pridržavajte uputstava koja Vam je dao ljekar.
Vaš ljekar će sprovesti analize Vaše krvi prije početka liječenja lijekom Zoledronska kiselina Hospira i u
redovnim vremenskim intervalima će provjeravati Vaš odgovor na liječenje.
Lijek Zoledronska kiselina Hospira ne smijete koristiti:
- ako dojite
- ako ste alergični (preosjetljivi) na zoledronsku kiselinu, na druge bisfosfonate (grupa supstanci kojoj
pripada Zoledronska kiselina Hospira) ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu lijeka Zoledronska kiselina
Hospira (vidjeti odjeljak 6)
Prije nego što počnete da primate lijek Zoledronska kiselina Hospira, recite svom ljekaru:
- Ako imate ili ste imali problema sa bubrezima
- Ako imate ili ste imali bolnu, otečenu ili utrnulu vilicu, osjećaj “otežale vilice” ili ste izgubili zub.
- Ako ste na stomatološkom liječenju ili namjeravate da se podvrgnete stomatološko-hirurškoj
intervenciji, obavijestite stomatologa da se liječite lijekom Zoledronska kiselina Hospira.
Primjena drugih lijekova
Obavijestite svog ljekara ako uzimate ili ste do nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i one koji
se mogu nabaviti bez recepta. Naročito je važno da kažete Vašem ljekaru ukoliko takođe uzimate:
- aminoglikozide (vrsta lijekova za liječenje teških infekcija), jer njihovo istovremeno uzimanje sa
bisfosfonatima može previše sniziti nivo kalcijuma u krvi
-talidomid (lijek koji se koristi u liječenju određenih vrsta karcinoma krvi koji zahvataju kost) ili bilo koje
druge lijekove koji mogu oštetiti Vaše bubrege
-bilo koje druge lijekove koji takođe sadrže zoledronsku kiselinu i koji se koriste u liječenju osteoporoze i
drugih ne-malignih oboljenja kostiju (npr. aklasta), ili bilo koji drugi bisfosfonat, s obzirom da su efekti
kombinacije ovih lijekova sa lijekom Zoledronska kiselina Hospira nepoznati
-anti-angiogene lijekove (koriste se u liječenju karcinoma), s obzirom da je kombinovana primjena ovih
lijekova sa lijekom Zoledronska kiselinaHospira povezana sa prijavljenim slučajevima osteonekroze vilice.
Pacijenti starosti 65 godina i stariji
Lijek Zoledronska kiselina Hospira se može davati osobama starosti 65 godina i starijima. Nema dokaza
koji bi ukazali da je potrebna bilo kakva dodatna predostrožnost.
Primjena kod djece i adolescenata
Lijek Zoledronska kiselina Hospira se ne preporučuje za upotrebu kod adolescenata i djece ispod 18
godina starosti.
Uzimanje lijeka Zoledronska kiselina Hospira sa hranom ili pićima
Nije primjenljivo.
Primjena lijeka Zoledronska kiselina Hospira
u periodu trudnoće i dojenja
Lijek Zoledronska kiselina Hospira ne biste trebali da primate ako ste trudni. Recite svom ljekaru ako
ste trudni ili mislite da ste trudni.
Ne smijete da primate lijek Zoledronska kiselina Hospira ako dojite.
Potražite savjet od svog ljekara prije nego što uzmete bilo koji lijek dok ste trudni ili dojite.
Uticaj lijeka Zoledronska kiselina Hospira na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Veoma rijetko prijavljeni su slučajevi pospanosti i uspavanosti povezani sa primjenom lijeka Zoledronska
kiselina Hospira. Zato bi trebalo da budete oprezni kad vozite, kad koristite mašine ili obavljate druge
poslove za koje je potrebna Vaša puna pažnja.
∆ Trigonik, lijek sa mogućim uticajem na psihofizičke sposobnosti (pažnja prilikom upravljanja motornim
vozilima i mašinama).
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka ZOLEDRONSKA KISELINA HOSPIRA
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što odgovara esencijalnom „slobodnom“
natrijumu.
3. Kako uzimati lijek Zoledronska kiselina Hospira
-
Lijek Zoledronska kiselina Hospira treba da primjenjuju zdravstveni radnici koji su edukovani o načinu
intravenske upotrebe bisfosofonata, tj. kroz venu.
-
Vaš ljekar će Vam preporučiti da pijete dovoljno vode prije svake terapije kako biste sprečili pojavu
dehidratacije.
-
Pažljivo slijedite sva uputstva koje Vam daje ljekar, medicinska sestra ili farmaceut.
Koliko se daje lijeka Zoledronska kiselina Hospira
- Uobičajena pojedinačna doza je 4 mg.
- Ako imate problema sa bubrezima, Vaš ljekar može da Vam da manju dozu u zavisnosti od težine Vašeg
problema sa bubrezima.
Koliko često ćete dobijati lijek Zoledronska kiselina Hospira
- Ako ste na terapiji zbog prevencije komplikacija na kostima zbog metastaza u kostima, dobijaćete jednu
infuziju lijeka Zoledronska kiselina Hospira svake 3 do 4 nedjelje.
- Ako ste na terapiji radi smanjenja količine kalcijuma u Vašoj krvi, dobićete obično samo jednu infuziju
lijeka Zoledronska kiselina Hospira.
Kako se daje lijek Zoledronska kiselina Hospira
- Lijek Zoledronska kiselina Hospira se obično daje ukapavanjem (kao infuzija) u venu što treba da traje
najmanje 15 minuta i treba ga davati kao poseban intravenski rastvor u odvojenom infuzionom sistemu.
Pacijentima čiji nivo kalcijuma u krvi nije previsok biće takođe propisano da svakodnevno uzimaju kalcijum
i vitamin D.
Ako ste uzeli više lijeka Zoledronska kiselina Hospira nego što je trebalo
Ako ste primili doze koje su više od preporučenih, Vaš ljekar Vas mora pažljivo kontrolisati. To je zato
što može da Vam se pojavi poremećaj serumskih elektrolita (napr. nenormalni nivoi kalcijuma, fosfora i
magnezijuma) i/ili promjene u bubrežnoj funkciji, uključujući teško oštećenje bubrega. Ako Vam nivo
kalcijuma padne prenisko, možda će morati da Vam se daje dopunski kalcijum putem infuzije.
Ako ste zaboravili da uzmete lijek Zoledronska kiselina Hospira
Nije primjenljivo.
Ako naglo prestanete da uzimate lijek Zoledronska kiselina Hospira
Nije primjenljivo.
4. Moguća neželjena dejstva
Kao i svi lijekovi i lijek Zoledronska kiselina Hospira
može dovesti do neželjenih dejstava, mada se ona ne
javljaju kod svih pacijenata. Najčešća neželjena dejstava su obično blaga i vjerovatno će brzo proći.
Učestalost mogućih neželjenih dejstava navedenih dole je definisana prema sljedećoj konvenciji:
- Veoma često: javlja se kod više od 1 na 10 pacijenata
- Često: javlja se kod 1 do 10 na 100 pacijenata
- Povremeno: javlja se kod 1 do 10 na 1000 pacijenata
- Rijetko: javlja se kod 1 do 10 na 10000 pacijenata
- Veoma rijetko: javlja se kod manje od 1 na 10000 pacijenata
- Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka
Što prije obavijestite svog ljekara o bilo kojem navedenom neželjenom dejstvu:
Često:
-
Teško oštećenje bubrega (uobičajeno ga određuje ljekar putem određenih analiza krvi).
-
Nizak nivo kalcijuma u krvi.
Povremeno:
-Bol u ustima, zubima i/ili vilici, oticanje i ranice u ustima, trnjenje ili osjećaj ”teške vilice” ili ispadanje zuba.
Ovo mogu biti znaci oštećenja kosti u vilici (osteonekroza). Odmah obavijestite Vašeg ljekara ili zubara,
ako Vam se pojave ovakvi simptomi.
-Nepravilan srčani ritam (atrijalna fibrilacija) je zabilježena kod pacijentkinja koje su primale zoledronsku
kiselinu zbog postmenopauzalne osteoporoze. Trenutno je nejasno da li zoledronska kiselina izaziva
nepravilan srčani ritam, ali treba da prijavite ljekaru ako osjetite ovakve simptome nakon primanja
zoledronske kiseline.
-Teška reakcija preosjetljivosti: gubitak daha, oticanje uglavnom lica i grla.
Recite što prije Vašem ljekaru za bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:
Veoma često:
-
Nizak nivo fosfata u krvi.
Često:
-Glavobolja i sindrom sličan gripu kojeg čine groznica, zamor, slabost, pospanost, osjećaj hladnoće (jeza) i
bolovi u kostima, zglobovima i/ili mišićima. U većini slučajeva nije potrebno specifično liječenje, a simptomi
se povlače nakon kraćeg vremena (nekoliko sati ili dana).
-Gastrointestinalne reakcije kao što su mučnina i povraćanje, kao i gubitak apetita.
-Konjuktivitis.
-Nizak nivo crvenih krvnih zrnaca (anemija).
Povremeno:
-Reakcije preosjetljivosti
-Nizak krvni pritisak
-Bol u grudima
-Reakcije na koži (crvenilo i oticanje) na mjestu infuzije, osip, svrab.
-Visok krvni pritisak, nedostatak daha, vrtoglavica, poremećaj spavanja, bockanje ili trnjenje u šakama ili
stopalima, proliv
-Nizak broj bijelih krvnih zrnaca i krvnih pločica
-Nizak nivo magnezijuma i kalijuma u krvi. Vaš ljekar će to pratiti i preduzeti sve neophodne mjere
-Nesanica
-Rascjep u oku, osjetljivost oka na svjetlost
-Iznenadan osjećaj hladnoće sa nesvjesticom ili kolapsom
-Tegobe pri disanju sa zviždanjem u grudima ili kašljem
-Koprivnjača
Rijetko:
-
Usporen rad srca
-
Konfuzija
-
Rijetko se mogu javiti neobični prelomi butne kosti, posebno kod pacijenata koji su na dugotrajnoj
terapiji zbog osteoporoze. Obratite se svom ljekaru ako osjetite bol, slabost ili nelagodnost u butini, kuku ili
preponi jer ovo mogu biti rani znaci moguće frakture butne kosti
-
Intersticijalna bolest pluća (zapaljenje jednog dijela tkiva u plućima)
Veoma rijetko:
-Nesvjestica zbog niskog krvnog pritiska
-Teški bolovi u kostima, zglobovima i/ili mišićima, povremeno onesposobljavajući
-Bolno crvenilo i/ili oticanje oka
Prijavljivanje sumnje na neželjena dejstva lijeka
U slučaju bilo kakvih neželjenih reakcija nakon primjene lijeka, potrebno je obavijestiti Vašeg ljekara ili
farmaceuta. Ovo podrazumijeva sve moguće neželjene reakcije koje nisu navedene u ovom uputstvu o
lijeku, kao i one koje jesu.
5. Kako čuvati lijek Zoledronska kiselina Hospira
Rok upotrebe
3 godine
Čuvanje
Vaš ljekar, medicinska sestra ili farmaceut znaju kako na pravilan način da čuvaju lijek Zoledronska
kiselina Hospira.
6. Dodatne informacije
Šta sadrži lijek Zoledronska kiselina Hospira
Aktivna supstanca lijeka Zoledronska kiselina Hospira je zoledronska kiselina.
Jedna bočica sa 5 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 4 mg zoledronske kiseline u obliku
monohidrata.
Pomoćne supstance su: manitol, natrijum-citrat, voda za injekcije.
Kako izgleda lijek Zoledronska kiselina Hospira i sadržaj pakovanja
Lijek Zoledronska kiselina Hospira je dostupan u bočici u obliku koncentrata tečnosti (koja se naziva ″
koncentrat za rastvor za infuziju″ ili ″sterilni koncentrat″).
Jedna bočica sadrži 4 mg zoledronske kiseline.
U pakovanju se nalazi jedna bočica.
PROIZVOĐAČ (administrativno sjedište)
Hospira UK Limited
Queensway, Royal Leamington Spa, Warwickshire, CV31 3RW,
Velika Britanija
PROIZVOĐAČ GOTOVOG LIJEKA
Hospira Enterprises B.V.
Randstad 22-11, 1316 BN Almere,
Holandija
NOSILAC DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Alvogen Pharma d.o.o.
Ulica Fra Anđela Zvizdovića 1, Sarajevo
Režim izdavanja
Lijek se primjenjuje u zdravstvenoj ustanovi sekundarnog ili tercijarnog nivoa
DATUM I BROJ DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET
Zoledronska kiselina Hospira, 4mg/5ml, koncentrat za rastvor za infuziju: 04-07.9-7041/13 od 25.09.2014.
Informacije koje su namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima
Terapijske indikacije
Prevencija komplikacija na kostima (patološke frakture, kompresija kičme, zračenje ili operacija
kostiju ili tumorom izazvana hiperkalcemija) kod odraslih pacijenata sa uznapredovalim
malignitetom koji zahvata i kosti.
Terapija odraslih pacijenata sa hiperkalcemijom izazvanom tumorom (TIH).
Doziranje i način primjene
Lijek Zoledronska kiselina Hospira može propisati i davati pacijentima samo ljekar iskusan u primjeni
intravenskih bisfosfonata.
Primjena
Prevencija komplikacija na kostima kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti
Odrasli i stariji pacijenti
Za prevenciju komplikacija na kostima kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti
preporučuje se doza od 4 mg zoledronske kiseline svake 3 do 4 nedjelje.
Pacijenti treba, takođe, svakodnevno da dobijaju oralno 500 mg suplemenata kalcijuma i 400 i.j. vitamina
D.
Prilikom odlučivanja o tome da li prevenciju komplikacija na kostima sprovoditi kod pacijenata sa
metastazama na kostima, potrebno je imati u vidu da pojavu terapijskih efekata treba očekivati tek
za 2-3 mjeseca.
Terapija hiperkalcemije izazvane tumorom
Odrasli i stariji pacijenti
Preporučena doza u hiperkalcemiji (albuminom korigovan serumski kalcijum ≥ 12,0 mg/dl ili 3,0 mmol/l) je
pojedinačna doza od 4 mg zoledronske kiseline.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Hiperkalcemija izazvana tumorom:
Kod pacijenata sa hiperkalcemijom izazvanom tumorom, a koji imaju teško oštećenje funkcije bubrega,
lijek Zoledronska kiselina Hospira se može uvesti u terapiju tek poslije procene odnosa koristi i rizika od
terapije. U kliničkim ispitivanjima lijek nisu dobijali pacijenti sa koncentracijom kreatinina u serumu
400
mikromol/l ili
4,5 mg/dl. Kod pacijenata sa hiperkalcemijom izazvanom tumorom i kod onih kod kojih je
koncentracija kreatinina u serumu < 400 mikromol/1 ili < 4,5 mg/dl, nije neophodno podešavanje doze.
Prevencija komplikacija na kostima kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti:
Kada se zoledronska kiselina uvodi u terapiju kod pacijenata sa multiplim mijelomom ili metastatskim
lezijama na kostima porijeklom od solidnih tumora, neophodno je odrediti nivoe kreatinina u serumu i
klirens kreatinina (CLCr). CLCr se izračunava na osnovu nivoa kreatinina u serumu pomoću Cockcroft-
Gault formule. Zoledronska kiselina se ne preporučuje pacijentima kod kojih je prije započinjanja terapije
bilo prisutno teško oštećenje bubrega, definisano za ovu populaciju pacijenata kao CLCr
30 ml/min. Iz
kliničkih ispitivanja sa zoledronskom kiselinom bili su isključeni pacijenti sa serumskim kreatininom
265
mikromol/l ili
3,0 mg/dl.
Kod pacijenata sa metastazama na kostima, kod kojih je prije započinjanja terapije utvrđeno blago do
umjereno oštećenje bubrežne funkcije, definisano za ovu populaciju pacijenata kao CLCr 30-60 ml/min,
preporučuju se sledeće doze lijeka Zoledronska kiselinaHospira:
Početne vrednosti klirensa kreatinina (ml/min)
Preporučene doze leka XXXXXX*
60
50-60
40-49
30-39
4,0 mg zoledronske kiseline
3,5 mg
zoledronske kiseline
3,3 mg
zoledronske kiseline
3,0 mg
zoledronske kiseline
*Doze se računaju u odnosu na ciljne vrednosti PIK-a od 0,66 (mg•h/l) (CLCr = 75 ml/min).
Očekuje se da će redukovane doze lijeka kod pacijenata sa oštećenjem bubrega postići isti PIK
kao kod pacijenata sa klirensom kreatinina od 75 ml/min.
Nakon započinjanja terapije, kreatinin u serumu treba da se određuje prije svake doze lijeka Zoledronska
kiselina Hospira i liječenje treba obustaviti ako se bubrežna funkcija pogorša. U kliničkim ispitivanjima,
pogoršanje bubrežne funkcije je definisano na sljedeći način:
za pacijente sa normalnim početnim koncentracijama kreatinina u serumu (
1,4 mg/dl ili < 124
mikromol/1), porast od 0,5 mg/dl ili 44 mikromol/1;
za pacijente sa abnormalnom početnom koncentracijom kreatinina u serumu (
1,4 mg/dl ili > 124
mikromol/1), porast od 1,0 mg/dl ili 88 mikromol/1.
U kliničkim studijama, liječenje zoledronskom kiselinom je bilo nastavljeno samo kada su se vrijednosti
kreatinina vratile unutar 10% od njegove početne vrijednosti. Liječenje lijekom Zoledronska kiselina
Hospira treba nastaviti sa istom dozom s kojom je i prekinuto.
Pedijatrijska populacija
Bezbjednost i efikasnost primjene zoledronske kiseline kod djece starosti 1 do 17 godina nisu utvrđene.
Način primjene
Intravenska upotreba.
Zoledronska kiselina Hospira 4 mg koncentrat za rastvor za infuziju, dalje se razblažuje sa 100 ml i daje
kao jednokratna intravenska infuzija u trajanju od najmanje 15 minuta.
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije, preporučuju se redukovane doze
lijeka Zoledronska kiselinaHospira.
Uputstva za pripremanje redukovanih doza lijeka Zoledronska kiselina Hospira
Izvucite potrebnu količinu koncentrata, na sljedeći način:
4,4 ml za dozu od 3,5 mg
4,1 ml za dozu od 3,3 mg
3,8 ml za dozu od 3,0 mg
Izvučenu količinu koncentrata treba dalje razblažiti sa 100 ml sterilnog rastvora 0,9% NaCl ili s istom
količinom 5% rastvora glukoze. Ovako pripremljenu dozu lijeka treba primjeniti odjednom, u intravenskoj
infuziji koja ne smije trajati manje od 15 minuta.
Zoledronska kiselina Hospira koncentrat se ne smije miješati sa infuzionim rastvorima koji sadrže kalcijum
ili druge dvovalentne katjone kao što je laktatni Ringerov rastvor, i treba da se daje kao jednokratna
intravenska infuzija u posebnoj infuzionoj liniji.
Pacijenti moraju biti dobro hidrirani prije i nakon primjene lijeka Zoledronska kiselinaHospira.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na druge bisfosfonate ili na bilo koju pomoćnu supstancu lijeka
Zoledronska kiselinaHospira
Dojenje
Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka
Opšta
Prije primjene lijeka Zoledronska kiselina Hospira pacijente treba procijeniti kako bi se utvrdilo da li su
odgovarajuće hidrirani.
Treba izbjegavati preveliki unos tečnosti kod pacijenata kod kojih postoji rizik od srčane insuficijencije.
Nakon započinjanja terapije lijekom Zoledronska kiselina Hospira treba pažljivo kontrolisati standardne
metaboličke parametre povezane sa hiperkalcemijom, kao što su: nivoi kalcijuma, fosfata i magnezijuma
u serumu. Ako se pojave hipokalcemija, hipofosfatemija ili hipomagnezijemija, može biti neophodna
kratkotrajna terapija nadoknade (suplementna terapija). Pacijenti sa nelečenom hiperkalcemijom
generalno imaju izvestan stepen poremećaja bubrežne funkcije, zbog čega je neophodno pažljivo
kontrolisati funkciju bubrega.
Prijavljeni su slučajevi teške hipokalcemije koji su zahtevali hospitalizaciju. U nekoliko slučajeva, bila je
prisutna životno ugrožavajuća hipokalcemija.
Na tržištu su prisutni i drugi lijekovi koji kao aktivnu supstancu sadrže zoledronsku kiselinu i primjenjuju
se u terapiji osteoporoze i Pagetove bolesti kostiju. Pacijenti koji koriste lijek Zoledronska kiselina
Hospira ne treba istovremeno da dobijaju lijekove čija je aktivna supstanca zoledronska kiselina ili drugi
bisfosfonati, s obzirom da su kombinovani efekti ovih lijekova nepoznati.
Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa hiperkalcemijom izazvanom tumorom i dokazanim pogoršanjem funkcije bubrega,
neophodno je na odgovarajući način proceniti da li potencijalna korist od terapije lijekom Zoledronska
kiselina Hospira nadmašuje mogući rizik.
Prilikom odlučivanja o tome da li prevenciju komplikacija na kostima sprovoditi kod pacijenata sa
metastazama na kostima, potrebno je imati u vidu da pojavu terapijskih efekata treba očekivati tek
za 2-3 mjeseca.
Primjena zoledronske kiseline je povezana sa slučajevima bubrežne disfunkcije. Faktori kao što su
dehidratacija, već postojeće oštećenje bubrega, višestruki ciklusi primjene zoledronske kiseline ili
drugih bisfosfonata, kao i upotreba drugih nefrotoksičnih lijekova, mogu još više pogoršati funkciju
bubrega. Iako je tada rizik manji, do pogoršanja funkcije bubrega može doći i kada se zoledronska
kiselina daje u vremenskom periodu ne kraćem od 15 minuta. Poslije početne ili jednokratne doze od 4
mg zoledronske kiseline zabilježeni su slučajevi pogoršanja bubrežne funkcije, progresije do bubrežne
insuficijencije i dijalize. Rjeđe se može javiti porast kreatinina u serumu kod nekih pacijenata kod kojih
se zoledronska kiselina hronično primjenjuje u preporučenim dozama za prevenciju komplikacija na
kostima.
Nivo kreatinina u serumu potrebno je određivati prije svake doze zoledronske kiseline. Kod pacijenata
sa metastazama na kostima, koji imaju blago do umjereno oštećenje bubrega, preporučuje se započeti
liječenje nižim dozama zoledronske kiseline. Kod pacijenata koji pokazuju znakove pogoršanja
bubrežne funkcije tokom liječenja, terapiju zoledronskom kiselinom treba prekinuti. Terapija
zoledronskom kiselinom smije biti nastavljena tek kada se nivo kreatinina u serumu vrati unutar 10%
od njegovih početnih vrijednosti. Liječenje lijekom Zoledronska kiselina Hospira treba nastaviti sa istom
dozom s kojom je i prekinuto.
Uzimajući u obzir potencijalni uticaj zoledronske kiseline na bubrežnu funkciju, manjak kliničkih
podataka o bezbednosti primjene lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (u kliničkim
ispitivanjima to su pacijenti sa hiperkalcemijom izazvanom tumorom čiji je nivo kreatinina u serumu
≥400 mikromol/1 ili ≥ 4,5 mg/dl kao i pacijenti sa karcinomom i metastazama na kostima, čiji je nivo
kreatinina u serumu ≥ 265 mikromol/1 ili ≥ 3,0 mg/dl) na početku liječenja i uzimajući u obzir samo
ograničene farmakokinetičke podatke kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega na početku
liječenja (klirens kreatinina < 30 ml/min), primjena zoledronske kiseline se ne preporučuje kod
pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.
Insuficijencija jetre
Budući da su dostupni samo ograničeni klinički podaci o pacijentima sa teškom insuficijencijom jetre,
nema specifičnih preporuka za ovu populaciju pacijenata.
Osteonekroza vilice
Osteonekroza vilice zabilježena je prvenstveno kod pacijenata sa karcinomom koji su bili na terapiji
lijekovima koji inhibiraju resorpciju kostiju, kao što je zoledronska kiselina. Mnogi od ovih pacijenata
su, takođe, primali hemoterapiju i kortikosteroide. Većina opisanih slučajeva bila je povezana sa
stomatološkim procedurama poput vađenja zuba. Mnogi su imali znakove lokalne infekcije uključujući
osteomijelitis.
Pri procjeni svakog pacijenta ponaosob za razvoj osteonekroze vilice, neophodno je uzeti u razmatranje
sljedeće faktore rizika:
Potentnost bisfosfonata (veći rizik nose potentniji bisfosfonati), način primjene (veći je rizik kod
parenteralne primjene) i kumulativna doza
Karcinom, hemoterapija, radioterapija, kortikosteroidi, pušenje
Stomatološke bolesti u anamnezi, loša oralna higijena, parodontopatija, invazivne stomatološke
procedure, loše prijanjajuće proteze.
Prije početka terapije bisfosfonatima kod pacijenata sa propratnim faktorima rizika, treba razmotriti
potrebu za stomatološkim pregledom uz obavljanje preventivnih stomatoloških zahvata.
Ukoliko je moguće, dok su na terapiji, ovi pacijenti treba da izbegavaju invazivne stomatološke
procedure. Kod pacijenata kod kojih se razvije osteonekroza vilice dok su na terapiji bisfosfonatima,
stomatološka operacija bi mogla da pogorša stanje. Nema raspoloživih podataka koji bi ukazivali na to
da prestanak terapije bisfosfonatima smanjuje rizik od osteonekroze vilice kod pacijenata kojima je
neophodan stomatološki zahvat. Procjena ljekara treba biti zasnovana na kliničkom statusu svakog
pacijenta ponaosob, kao i na proceni rizika u odnosu na potencijalnu korist.
Mišićno-skeletni bol
U postmarketinškom iskustvu, opisivani su slučajevi teškog i povremeno onesposobljavajućeg bola u
kostima, zglobovima, i/ili mišićima kod pacijenata koji su na terapiji zoledronskom kiselinom. Ipak,
ovakvi izveštaji su bili rijetki. Vrijeme do pojave simptoma je variralo od jednog dana do nekoliko
mjeseci od početka liječenja. Većina pacijenata je imala olakšanje ovih simptoma poslije prekida
liječenja. Kod manje grupe pacijenata simptomi su se ponovo pojavili kada je zoledronska kiselina ili
drugi bisfosfonat ponovo uveden u terapiju.
Atipične frakture femura
Prilikom terapije bisfosfonatima prijavljivane su atipične subtrohanterične i dijafizalne frakture femura,
prvenstveno kod pacijenta koji primaju dugotrajnu terapiju za osteoporozu. Ove transverzalne ili kratke
dijagonalne frakture se mogu pojaviti bilo gdje na femuru odmah ispod malog trohantera do odmah
iznad suprakondilarnog dijela. Ove frakture se javljaju ili u slučaju kada nema traume ili kod minimalne
traume i neki pacijenti osjećaju bol u butini ili preponi, koji je često povezan sa radiološkim nalazom
stres fraktura, nedjeljama do mjesecima prije nego što se ispolji kompletna fraktura femura. Frakture su
obično obostrane, tako da se mora pregledati i femur druge noge kod pacijenata koji su na terapiji
bisfosofonatima i koji su imali frakturu vrata femura. Često je prijavljivano sporo zarastanje ovih fraktura.
Prekid terapije bisfosofonatima kod pacijenata za koje se se sumnja da imaju atipičnu frakturu femura
treba razmotriti na osnovu procjene pacijenta, zasnovane na individualnom odnosu korist /rizik.
Tokom terapije bisfosfonatima pacijente treba savjetovati da prijave bilo kakav bol u butini, kuku ili
preponi i svaki pacijent kod koga se jave ovi simptomi se mora pregledati zbog nekompletne frakture
femura.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što odgovara esencijalnom „slobodnom“
natrijumu.
Interakcije sa drugim lijekovima i druge vrste interakcija
U kliničkim ispitivanjima, zoledronska kiselina je primjenjivana istovremeno sa često korišćenim
antikancerskim lekovima, diureticima, antibioticima i analgeticima bez pojave klinički značajnih
interakcija. Zoledronska kiselina pokazuje slabo vezivanje za proteine plazme i
in vitro ne inhibira
humane enzime P450, međutim, sa ovim lijekom nisu sprovedena formalna klinička ispitivanja
interakcija.
Savjetuje se opreznost kad se bisfosfonati primjenjuju sa aminoglikozidima, jer istovremena primjena
ovih lijekova rezultuje dodatnim snižavanjem koncentracije serumskog kalcijuma tokom dužeg
vremenskog perioda.
Treba biti oprezan kad se lijek Zoledronska kiselina Hospira koristi sa drugim potencijalno
nefrotoksičnim lijekovima. Takođe treba obratiti pažnju na mogućnost da se tokom liječenja razvije
hipomagnezijemija.
Kod pacijenata sa multiplim mijelomom, može se povećati rizik od bubrežne disfunkcije kada se lijek
Zoledronska kiselina Hospira koristi u kombinaciji sa talidomidom.
Zabilježeni su slučajevi osteonekroze vilice kod pacijenata koji su istovremeno liječeni zoledronskom
kiselinom i antiangiogenim lijekovima.
Primjena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o primjeni zoledronske kiseline u trudnoći. Reproduktivne studije na
životinjama sa zoledronskom kiselinom pokazale su reproduktivnu toksičnost. Nije poznat potencijalni
rizik primjene kod ljudi. Lijek Zoledronska kiselina Hospira ne treba koristiti u toku trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se zoledronska kiselina izlučuje u humano mlijeko. Zoledronska kiselina Hospira je
kontraindikovana kod žena koje doje.
Fertilnost
Potencijalni neželjeni efekti zoledronske kiseline su procenjivani na pacovima na roditeljskoj i F1
generaciji. Došlo je do preteranog farmakološkog efekta za koji se smatra da je povezan sa inhibicijom
metabolizma kalcijuma u kostima od strane jedinjenja, i dovodi do hipokalcemije u periodu okota, kao
klasni efekat bisfosofonata, distocije i ranog završavanja studije. Dodatno su ovi podaci odredili definitivno
dejstvo zoledronske kiseline na fertilitet ljudi.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Neželjene reakcije kao što su vrtoglavica i pospanost, mogu imati uticaj na sposobnost upravljanja
motornim vozilom ili korišćenja mašina. Zbog toga je neophodno biti oprezan kada se lijek Zoledronska
kiselina Hospira koristi u isto vrijeme tokom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
U okviru tri dana od primjene lijeka Zoledronska kiselina Hospira, često je prijavljivana reakcija akutne
faze, sa simptomima koji uključuju bol u kostima, groznicu, zamor, artralgiju, mijalgiju i ukočenost; ovi
simptomi obično nestaju tokom narednih nekoliko dana (vidjeti opis izabranih neželjenih reakcija).
Navedeni su važni identifikovani rizici pri primjeni lijeka Zoledronska kiselina Hospira u odobrenim
indikacijama:
oštećenje bubrežne funkcije, osteonekroza vilice, reakcija akutne faze, hipokalcemija, neželjeni
događaji vezani za oko, atrijalna fibrilacija, anafilaksa. Učestalost za svaki određeni rizik je prikazana u
Tabeli 1.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sljedeće neželjene reakcije, navedene u Tabeli 1, prikupljene su iz kliničkih studija i postmarketinških
izvještaja, i prate uglavnom hroničnu terapiju zoledronskom kiselinom u dozi od 4 mg:Tabela 1
Neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti, počevši od najčešćih, koristeći sljedeću
konvenciju:
veoma česte (≥l/10), česte (≥l/100, <1/10), povremene (≥l/l000, <1/100), rijetke (≥l/10000, <1/1000),
veoma rijetke (<1/10000), nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Česte:
anemija
Povremene:
trombocitopenija, leukopenija
Rijetke:
pancitopenija
Imunološki poremećaji
Povremene:
reakcija preosjetljivosti
Rijetke:
angioneurotski edem
Psihijatrijski poremećaji
Povremene:
anksioznost, poremećaj spavanja
Rijetke:
konfuzija
Poremećaji nervnog sistema
Česte:
glavobolja
Povremene:
vrtoglavica, parestezija, poremećaj ukusa,
hipoestezija, hiperestezija, tremor, somnolencija
Poremećaji na nivou oka
Česte:
konjuktivitis
Povremene:
zamagljen vid, skleritis i orbitalna inflamacija
Veoma rijetke:
uveitis, episkleritis
Srčani poremećaji
Povremene:
hipertenzija, hipotenzija, atrijalna fibrilacija,
hipotenzija koja vodi u sinkopu ili cirkulatorni
kolaps
Rijetke:
bradikardija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Povremene:
dispneja, kašalj, bronhokonstrikcija
Rijetke:
intersticijalna bolest pluća
Gastrointestinalni poremećaji
Česte:
mučnina, povraćanje, anoreksija
Povremene:
dijareja, konstipacija, abdominalni bol,
dispepsija, stomatitis, suvoća usta
Poremećajina na nivou kože i potkožnog tkiva
Povremene:
svrab, osip (uključujući eritematozni i
makulozni osip), pojačano znojenje
Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva
Česte:
bol u kostima, mijalgija, artralgija, opšti bol
Povremene:
grčevi u mišićima, osteonekroza vilice
Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Česte:
poremećaj funkcije bubrega
Povremene:
akutna bubrežna insuficijencija, hematurija,
proteinurija
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Česte:
groznica, sindrom sličan gripu (uključujući
zamor, ukočenost, slabost i crvenilo)
Povremene:
astenija, periferni edem, reakcije na mjestu
ubrizgavanja (uključujući bol, iritaciju, otok,
induraciju), bol u grudima, porast tjelesne mase,
anafilaktička reakcija/šok, urtikarija
Laboratorijska ispitivanja
Vrlo česte:
hipofosfatemija
Česte:
porast nivoa kreatinina i ureje u krvi,
hipokalcemija
Povremene:
hipomagnezijemija, hipokalijemija
Rijetke:
hiperkalijemija, hipernatrijemija
Opis izabranih neželjenih reakcija
Poremećaj bubrežne funkcije
Zoledronska kiselina je povezana sa izvještajima o bubrežnoj disfunkciji. Pri analizi bezbjednosnih
podataka porijeklom iz ispitivanja primjene zoledronske kiseline u prevenciji komplikacija na kostima
kod pacijenata sa uznapredovalim malignitetom koji zahvata i kosti, može se zaključiti da je učestalost
oštećenja renalne funkcije, neželjene reakcije za koju se sumnja da je povezana sa primjenom
zoledronske kiseline, bila kao što slijedi: kod multiplog mijeloma (3,2%), kod karcinoma prostate
(3,1%), kod karcinoma dojke (4,3%), kod tumora pluća i drugih solidnih tumora (3,2%).
Faktori koji mogu da povećaju potencijalno pogoršanje bubrežne funkcije uključuju: dehidrataciju,
prethodno postojeće bubrežno oštećenje, višestruku terapiju lijekom Zoledronska kiselina Hospira ili
drugim bisfosfonatima, kao i istovremenu primjenu nefrotoksičnih lijekova ili davanje lijeka kroz infuziju
u kraćem vremenskom periodu nego što je preporučeno. Pogoršanje bubrežne funkcije, progresija do
bubrežne insuficijencije i dijalize su prijavljeni kod pacijenata poslije početne doze ili jednokratne doze
od 4 mg zoledronske kiseline.
Osteonekroza vilice
Slučajevi osteonekroze (primarno vilice) opisivani su, prije svega kod pacijenata sa karcinomom koji su
liječeni lijekovima koji inhibiraju resorpciju kostiju, kao što je lijek Zoledronska kiselina Hospira. Mnogi
od ovih pacijenata imali su znakove lokalne infekcije uključujući osteomijelitis, a većina izveštaja se
odnosi na pacijente sa karcinomom nakon vađenja zuba ili druge oralne hirurgije. Osteonekroza vilice
ima višestruke dokumentovane faktore rizika uključujući dijagnozu karcinoma, terapiju koja se
primjenjuje istovremeno (napr. hemoterapiju, radioterapiju, kortikosteroide) i komorbiditetna stanja
(napr. anemija, koagulopatije, infekcije, postojeće bolesti usta). Iako nije utvrđena uzročna veza,
uputno je da se izbegava oralna hirurgija pošto oporavak može biti produžen.
Atrijalna fibrilacija
U jednoj 3-godišnjoj, randomizovanoj, dvostruko-slijepoj kontrolisanoj studiji kojom je procijenjena
efikasnost i bezbjednost primjene 5 mg zoledronske kiseline primjenjivane jednom godišnje nasuprot
placebu u terapiji postmenopauzalne osteoporoze (PMO), ukupna incidenca atrijalne fibrilacije bila je
2,5% (96 od 3862) kod pacijenata koji su primali 5 mg zoledronske kiseline i 1,9% (75 od 3852) kod
pacijenata koji su primali placebo. Stopa teških atrijalnih fibrilacija bila je 1,3% (51 od 3862) kod
pacijenata koji su primali 5 mg zoledronske kiseline i 0,6% (22 od 3852) kod pacijenata koji su primali
placebo. Nesrazmera uočena u ovom ispitivanju nije bila uočena u drugim kliničkim ispitivanjima sa
zoledronskom kiselinom, uključujući ona u kojima je kod onkoloških pacijenata primjenjivano 4 mg
zoledronske kiseline svake 3-4 nedjelje. Mehanizam koji stoji u pozadini povećane incidence atrijalnih
fibrilacija u ovom pojedinačnom kliničkom ispitivanju nije poznat.
Reakcija akutne faze
Ova neželjena reakcija na lijek sastoji se od grupe simptoma koji uključuju groznicu, mijalgiju,
glavobolju, bol u ekstremitetima, mučninu, povraćanje, dijareju i artralgiju. Vrijeme početka je ≤3 dana
poslije infuzije zoledronske kiseline, i ova reakcija se takođe opisuje kao simptomi ’’slični gripu’’ ili
simptomi ’’poslije doze’’.
Atipični prelomi butne kosti
Tokom postmarketinškog perioda prijavljene su sljedeće neželjene reakcije (učestalost rijetka): atipični
subtrohanterični i dijafizalni prelomi butne kosti (klasna neželjena reakcija bisfosfonata).
Predoziranje
Kliničko iskustvo sa akutnim predoziranjem zoledronskom kiselinom je ograničeno. Prijavljena je
greškom data doza od 48 mg zoledronske kiseline. Pacijente koji su primili doze više od preporučenih,
treba pažljivo kontrolisati pošto su uočeni poremećaji bubrežne funkcije (uključujući bubrežnu
insuficijenciju) i poremećaji koncentracije serumskih elektrolita (uključujući kalcijum, fosfor i
magnezijum). U slučaju hipokalcemije, treba primjeniti infuziju kalcijum-glukonata kada je klinički
indikovano.
Kako pripremiti i primijeniti lijek Zoledronska kiselina Hospira
Da bi se izbjegle potencijalne inkompatibilnosti, koncentrat lijeka Zoledronska kiselina Hospira se mora
razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili 5% rastvorom glukoze.
Zoledronska kiselina Hospira koncentrat se ne smije miješati sa infuzionim rastvorima koji sadrže
kalcijum ili druge dvovalentne katjone kao što je laktatni Ringerov rastvor i treba ga primjenjivati
samostalno, putem odvojenog infuzionog sistema.
Ispitivanja sa staklenim bocama, kao i sa nekoliko tipova infuzionih vrećica i infuzionih sistema
napravljenih
od polivinil hlorida, polietilena i polipropilena (napunjene sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili 5%
rastvorom glukoze), su pokazala da nema inkompatibilnosti sa lijekom Zoledronska kiselina Hospira.
Nakon razblaženja: Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor za infuziju treba odmah upotrijebiti.
Ako se ne upotrijebi odmah, za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe odgovoran je korisnik i normalno ne
smije biti duže od 24 h na temperaturi od 2°C-8
C. Rashlađeni rastvor treba da dostigne sobnu
temperaturu prije davanja.
Prije primjene, 5 ml koncentrata iz jedne bočice ili potrebna količina koncentrata koja se izvuče iz
bočice, se dalje razblažuje sa 100 ml rastvora za infuziju koji ne sadrži kalcijum (0,9% rastvor natrijum
hlorida ili 5% rastvor glukoze).
Uputstva za pripremanje redukovanih doza lijeka Zoledronska kiselina Hospira
Izvucite potrebnu količinu koncentrata, na sljedeći način:
4,4 ml za dozu od 3,5 mg
4,1 ml za dozu od 3,3 mg
3,8 ml za dozu od 3,0 mg
Izvučenu količinu koncentrata treba dalje razblažiti sa 100 ml sterilnog rastvora 0,9% NaCl ili s istom
količinom 5% rastvora glukoze.
Rastvor koji sadrži lijek Zoledronska kiselina Hospira primjenjuje se kao jednokratna intravenska infuzija u
trajanju od 15 minuta. Pacijenti moraju biti dobro hidrirani prije i nakon primjene lijeka Zoledronska kiselina
Hospira.
Infuzija se mora pripremati pod aseptičnim uslovima. Samo za jednokratnu upotrebu.
Treba koristiti samo bistar rastvor bez prisutnih čestica i promjene boje.
S obzirom da nema podataka o kompatibilnosti lijeka Zoledronska kiselina Hospira s drugim intravenski
primenjenim lijekovima, lijek Zoledronska kiselina Hospira se ne smije miješati sa drugim lijekovima i uvek
ga treba primijeniti kroz posebnu infuzijsku liniju.